2024-08-22 23:55:55
Avec environ 50 millions de personnes dans le monde vivant avec épilepsie, Il est crucial d’améliorer les thérapies pour cette maladie. Xiaoan Wu, Ph.D., de l’ Département de physiologie et de biophysique à la Miller School of Medicine de l’Université de Miami, a collaboré avec H. Peter Larsson, Ph.D., pour codiriger une étude susceptible d’identifier des thérapies potentielles contre l’épilepsie.
La recherche, récemment publiée dans Journal de la natureexplore les effets thérapeutiques du médicament anesthésique propofol.
Cette étude, menée en collaboration avec des chercheurs de Weill Cornell Medicine, étudie les canaux cycliques activés par hyperpolarisation (HCN). Ces canaux jouent un rôle clé dans la régulation du rythme cardiaque et des signaux nerveux. La recherche suggère que les médicaments ciblant un type spécifique de canal HCN, connu sous le nom de HCN1, pourraient aider à traiter les douleurs nerveuses et les crises d’épilepsie.
« C’est une excellente nouvelle, car nous avons découvert que le propofol, un anesthésique intraveineux couramment utilisé, rétablit effectivement la fonction normale des canaux mutants associés à l’épilepsie », a déclaré le Dr Wu. « Ce projet collaboratif vise à révéler comment le propofol se lie au canal HCN et module sa fonction. L’identification d’un site de liaison unique pour un inhibiteur de HCN est essentielle pour élaborer des lignes directrices visant à créer des médicaments sélectifs et à améliorer la conception des médicaments antiépileptiques. »
Certaines mutations génétiques dans les canaux HCN, telles que M305L et D401H, ont été liées à divers types d’épilepsie, y compris une forme grave appelée encéphalopathie épileptique infantile précoce (EEIP). Bien que seuls quelques cas d’EIEE aient été documentés, des études récentes suggèrent que ces mutations pourraient être plus courantes qu’on ne le pense actuellement. Par conséquent, les médicaments qui inhibent les canaux HCN1 pourraient potentiellement traiter l’EIEE et la douleur neuropathique.
Les traitements actuels se concentrent principalement sur le blocage des pores des canaux HCN. Bien que le propofol inhibe sélectivement HCN1 par rapport aux autres canaux HCN, le mécanisme exact à l’origine de cette inhibition n’était pas entièrement compris.
« L’identification du site de liaison des inhibiteurs allostériques comme le propofol est essentielle pour développer des médicaments capables de cibler de manière sélective les canaux HCN », a déclaré le Dr Wu. « Cela pourrait conduire à de meilleurs traitements pour diverses pathologies, notamment la douleur neuropathique et l’épilepsie. Nos recherches pourraient ouvrir la voie à de nouvelles thérapies médicamenteuses ciblées. »
Pour comprendre le fonctionnement du propofol, les laboratoires ont étudié le mouvement d’une partie du canal qui détecte les changements de tension. Les chercheurs ont découvert que l’effet de blocage du propofol ne dépend pas des changements de ce capteur de tension.
En revanche, des changements à deux positions spécifiques, l’une dans l’hélice S5 et l’autre dans l’hélice S6, empêchent le canal de se fermer sans affecter le mouvement du capteur de tension. Cette découverte suggère que la stabilisation de ces positions est essentielle à la fermeture du canal.
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