L’ibrutinib plaide en faveur d’un traitement de première intention dans le lymphome à cellules du manteau

NOUVELLE-ORLÉANS – Les résultats d’un vaste essai randomisé soutiennent l’inclusion de l’ibrutinib (Imbruvica) dans le traitement standard de première ligne des patients plus jeunes atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL), a rapporté un chercheur ici.

Dans le bien nommé essai TRIANGLE à trois bras, les taux de survie sans échec (FFS) à 3 ans étaient numériquement plus élevés chez les patients recevant de l’ibrutinib seul (86 %) ou avec une greffe autologue de cellules souches (ASCT ; 88 %), par rapport avec greffe seule (72%), selon Martin Dreyling, MD, PhD, de l’Université Ludwig Maximilian de Munich.

D’après la conception de l’essai, l’association ibrutinib-ASCT répondait aux critères de supériorité par rapport à la greffe seule (HR 0,52, P= 0,0008), tandis que l’ASCT seul n’a pas réussi à démontrer sa supériorité par rapport au traitement par l’inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) seul (HR 1,77, P=0,9979).

“La greffe autologue n’est justifiée – en raison de sa toxicité plus élevée – que s’il y a une amélioration significative du FFS”, a expliqué Dreyling lors d’un point de presse lors de la réunion annuelle de l’American Society of Hematology.

“Cette hypothèse a été rejetée”, a-t-il déclaré, notant que le bras de la greffe seule s’est comporté de la même manière que les essais précédents dans jeune MCL. “Essentiellement, vous avez un avantage numérique de 14 % après 3 ans en faveur de l’ibrutinib.”

La survie globale (SG) à 3 ans était numériquement supérieure de 5 % dans les bras ibrutinib par rapport au bras greffe, bien que Dreyling ait averti qu’il était trop tôt pour des comparaisons statistiques.

La norme actuelle de soins dans le MCL comprend l’immunchimiothérapie à haute dose contenant de la cytarabine et l’ASCT, ainsi que l’entretien au rituximab tel que déterminé par les directives nationales.

Mais les résultats de l’essai du réseau européen MCL “suggèrent que les patients atteints de lymphome à cellules du manteau pourraient être en mesure d’éviter complètement la greffe de cellules souches”, a déclaré le modérateur du point de presse Mikkael Sekeres, MD, du Sylvester Comprehensive Cancer Center de l’Université de Miami Miller. Ecole de Médecine.

Dreyling a déclaré que pour la majorité des patients, l’ibrutinib seul deviendrait la nouvelle norme de soins. Bien que des sous-groupes spécifiques puissent également bénéficier de l’ASCT, cela peut prendre “3 ans à partir de maintenant pour avoir une conclusion définitive”.

Compte tenu de la toxicité significative de la greffe autologue, l’étude favorise le bras ibrutinib uniquement par rapport à l’approche combinée, a déclaré Dreyling. Alors que la toxicité était largement similaire entre les bras pendant l’induction, il y avait beaucoup plus d’événements indésirables (EI) de grade ≥3 avec l’ibrutinib plus l’ASCT.

“Nous établi greffe autologue il y a 20 ans et, à mon avis, maintenant le mieux est l’ennemi du bien. Il faut passer à autre chose”, a-t-il déclaré à la fin de sa présentation.

Détails de l’étude

De 2016 à 2020, l’essai TRIANGLE a randomisé 870 patients MCL éligibles à une greffe dans des centres répartis dans 14 pays, principalement en Europe. Après le traitement d’induction, les participants ont reçu soit une ASCT seule (bras témoin), soit une ASCT plus 2 ans d’entretien à l’ibrutinib, soit 2 ans d’entretien à l’ibrutinib seul.

Le traitement d’induction consistait en trois cycles de R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine et vincristine) et R-DHAP (rituximab, dexaméthasone, cytarabine à haute dose et cisplatine), l’ibrutinib étant également inclus avec R-CHOP dans les deux armes d’investigation. Les taux de réponse globale et complète pendant l’induction étaient légèrement plus élevés avec l’ajout d’ibrutinib.

Les participants devaient avoir un MCL non traité auparavant, être âgés de moins de 66 ans et avoir un bon état de performance (Eastern Cooperative Oncology Group 0-2).

L’âge médian était de 57 ans, tandis que la grande majorité avait une maladie de stade IV et plus de la moitié étaient considérées comme à faible risque selon l’indice pronostique international du lymphome à cellules du manteau.

La maintenance du rituximab a été ajoutée au cours de l’essai, a noté Dreyling, car il est devenu clair que la stratégie améliorait la survie sans progression (PFS) et la SG. En fin de compte, 54 % à 58 % des trois bras de l’étude ont reçu du rituximab dans le cadre de la maintenance.

Le critère d’évaluation principal de l’étude était la FFS, et les critères de jugement secondaires comprenaient les taux de réponse, la SG, la SSP et la sécurité.

Suite à l’échec du traitement, la thérapie de rattrapage consistait en grande partie en ibrutinib ou d’autres inhibiteurs de la BTK dans le bras contrôle et d’autres thérapies dans les deux bras expérimentaux.

Pour la sécurité pendant l’induction, il n’y avait pas de différences substantielles dans la survenue d’EI de grade ≥3 avec R-CHOP et R-DHAP seuls ou en association avec l’ibrutinib, avec des taux similaires de neutropénie, de leucopénie, de neutropénie fébrile, d’infections et de complications cardiaques. Les deux bras contenant l’ASCT présentaient également des taux similaires d’EI de grade ≥3.

Pendant la maintenance, il y avait beaucoup plus d’EI de grade ≥3 avec l’approche combinée, y compris plus de neutropénie, de leucopénie, de neutropénie fébrile et d’infections.

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