Lien mécanistique identifié entre l’infection par le SRAS-CoV-2 et… : Neurology Today

Article en bref

Dans le premier article décrivant le mécanisme sous-jacent au risque accru de complications cardiovasculaires observé chez les patients atteints de COVID-19, les chercheurs ont montré que le SRAS-CoV-2 infecte directement le système vasculaire coronaire en se répliquant dans les macrophages lésionnels vasculaires qui peuvent déclencher des événements ischémiques et cardiovasculaires.

Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-COV-2) infecte directement les vaisseaux sanguins du cœur, provoquant une réponse hyperinflammatoire localisée pouvant conduire à l’apparition d’un infarctus aigu du myocarde et d’un accident vasculaire cérébral, ont rapporté des chercheurs dans une étude publiée le 28 septembre dans Nature Recherche cardiovasculaire.

L’article est le premier à signaler le mécanisme sous-jacent au risque accru de complications cardiovasculaires observé chez les patients atteints de COVID-19. Les chercheurs ont montré que le SRAS-CoV-2 infecte directement le système vasculaire coronaire en se répliquant dans les macrophages lésionnels vasculaires ; dans le système vasculaire coronaire, cela peut conduire à une crise cardiaque ; dans le cadre de plaques carotidiennes, cela peut conduire à un accident vasculaire cérébral

Il est bien connu que les patients atteints de COVID peuvent présenter un risque accru de complications cardiovasculaires ischémiques jusqu’à un an après l’infection et qu’une réponse inflammatoire systématique ajoute probablement à ce risque, ont déclaré les experts. Cependant, jusqu’à présent, les mécanismes directs sous-jacents à l’association entre l’infection par le SRAS-CoV-2 et le risque cardiovasculaire n’étaient pas connus.

« Le risque accru de complications cardiovasculaires chez les patients qui ont eu le COVID-19 est bien documenté dans les études épidémiologiques », a déclaré l’auteur principal, Chiara Giannarelli, MD, PhD, professeure agrégée de cardiologie et de pathologie au NYU Cardiovascular Research Center de NYU Langone Health. . “Nous avons désormais découvert un mécanisme moléculaire expliquant pourquoi l’infection par le SRAS-CoV-2 peut entraîner un infarctus du myocarde et un accident vasculaire cérébral.”

Détails de l’étude

Pour identifier la présence du SRAS-CoV-2 dans le système vasculaire coronarien, les chercheurs ont analysé 27 échantillons d’autopsie chez huit patients diagnostiqués avec COVID entre mai 2020 et mai 2021. Tous les patients présentaient auparavant un risque cardiovasculaire et une maladie coronarienne plus trois ou plus cardiovasculaires. facteurs de risque, comme l’hypertension. Sept patients étaient en surpoids ou obèses, sept souffraient d’hyperlipidémie, six de diabète de type 2, quatre souffraient d’une maladie rénale chronique et un avait des antécédents d’accident vasculaire cérébral myocardique ou ischémique.

La plupart des patients ont été hospitalisés pendant 17,6 jours en moyenne avant de mourir, à l’exception d’un patient décédé avant l’hospitalisation. Sur les huit patients, trois ont reçu un diagnostic d’infarctus aigu du myocarde lors de leur hospitalisation, un a eu un accident vasculaire cérébral et quatre ont présenté une sténose coronarienne à l’autopsie. L’analyse pathologique des échantillons coronaires a montré un épaississement adaptatif de l’intima dans quatre échantillons, un épaississement pathologique de l’intima avec infiltration de macrophages (PIT) dans 10 cas, une plaque fibrocalcifique dans 10 cas et un fibroathérome dans trois cas.

« La réplication virale était la plus élevée dans les lésions coronaires PIT, c’est-à-dire des lésions à un stade précoce qui évoluent vers des plaques athérosclétiques plus avancées », ont écrit les auteurs.

À l’aide de diverses analyses et technologies, les chercheurs ont trouvé des preuves concluantes que le SRAS-COV-2 peut infecter et se répliquer dans les macrophages (cellules clés impliquées dans le développement de l’athérogenèse) dans les vaisseaux sanguins des patients atteints de COVID, notamment via des lésions artérielles plus que périvasculaires adjacentes. graisse. Ils ont trouvé le degré le plus élevé d’infection virale et de réplication dans les lésions coronaires avec une accumulation de macrophages riches en lipides ou de cellules spumeuses, telles que les lésions PIT, ce qui a conduit à une réponse inflammatoire robuste et a démontré l’association entre l’infection virale et les vaisseaux coronaires athéroscléreux et les complications cardiovasculaires ultérieures. chez les patients atteints de COVID.

Ils ont également découvert que le SRAS-CoV-2 infectait les cellules musculaires lisses vasculaires, quoique dans une moindre mesure que les macrophages. Les auteurs ont déclaré que cela pourrait contribuer à la persistance du virus dans la paroi artérielle et prolonger le risque d’événements cardiovasculaires étant donné que ces cellules ont une demi-vie allant jusqu’à un an ou plus.

Les résultats, a déclaré le Dr Gannarelli, montrent que le virus SARS-COV-2 infecte les macrophages situés dans les artères coronaires. « L’infection coronarienne par le SRAS-COV-2 est très préjudiciable car elle peut alimenter une réponse inflammatoire au sein des lésions athéroscléreuses », a-t-elle déclaré. “Cette inflammation accrue est un facteur clé de la rupture de la plaque athéroscléreuse, augmentant le risque de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral.”

Les experts s’expriment

Tatjana Rundek, MD, PhD, FAAN, professeur de neurologie et directrice de la division de recherche translationnelle clinique à la Miller School of Medicine de l’Université de Miami, n’a pas été surprise par les résultats mais les a qualifiés de « tout à fait nouveaux ».

« D’une manière cruciale, cette étude fournit une compréhension importante de la façon dont le virus SARS-COV-2 peut infecter et se répliquer dans les lésions athéroscléreuses », a-t-elle déclaré. « Les personnes présentant des lésions athéroscléreuses peuvent être plus sujettes à l’infection par le virus SRAS-COV-2, à la réplication et à un risque élevé d’issues cardiovasculaires aiguës, ainsi qu’à un plus grand potentiel de risque prolongé, ou de longue durée de COVID, d’événements cardiovasculaires et de mauvaises issues cardiovasculaires. .»

Les résultats soulignent l’importance de contrôler les facteurs de risque vasculaires et de prévenir l’athérosclérose, les maladies cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux, a-t-elle déclaré, ce qui « peut également prévenir la susceptibilité à l’infection par le SRAS-CoV-2 et aux conséquences cardiovasculaires aiguës ainsi qu’au long COVID manifesté par une maladie vasculaire. »

Alexander Merkler, MD, professeur adjoint de neurologie à Weill Cornell Medicine, a déclaré que l’étude s’ajoute au nombre croissant de preuves selon lesquelles le SRAS-COV-2 est associé à un risque accru de maladies coronariennes et cérébrovasculaires. « L’étude offre de nouvelles données montrant que le SRAS-COV-2 semble être capable d’infecter directement les plaques coronaires, ce qui pourrait contribuer à expliquer le risque accru d’infarctus du myocarde chez les patients infectés par le SRAS-CoV-2 », a-t-il déclaré.

Divulgations

Aucune des personnes interrogées dans cet article n’avait de révélations à signaler.