Lilly obtient l’autorisation de mise sur le marché de la MHRA en Grande-Bretagne pour une thérapie révolutionnaire contre la RCH

Eli Lilly and Company a annoncé aujourd’hui que l’Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) a accordé une autorisation de mise sur le marché (AMM) pour le mirikizumab (OMVOH^®) pour le traitement des patients adultes atteints de rectocolite hémorragique active modérée à sévère qui ont eu une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance à un traitement conventionnel ou à un traitement biologique.

« La colite ulcéreuse est une maladie inflammatoire chronique et récurrente affectant le gros intestin. Elle se caractérise par des symptômes de diarrhée, d’hémorragie et d’impériosité, avec des effets multidimensionnels et souvent négatifs sur le bien-être personnel, psychologique, professionnel et social des patients. Notre compréhension de l’étiopathogénie s’améliore, mais nos options de traitement restent limitées », a déclaré le professeur Jimmy Limdi, gastro-entérologue consultant/chef de la section IBD du Northern Care Alliance NHS Foundation Trust et professeur de gastroentérologie à l’Université de Manchester. « L’autorisation récente du mirikizumab, le premier inhibiteur de l’IL-23p19, est une bonne nouvelle pour les personnes éligibles vivant avec la colite ulcéreuse et les gastro-entérologues/spécialistes qui les soignent. C’est une avancée scientifique significative saluée par la communauté médicale.

Sarah Sleet, directrice générale de Crohn’s & Colitis UK, se réjouit de la nouvelle : « Plus de 500 000 personnes au Royaume-Uni vivent avec la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse. Ce sont des affections permanentes pour lesquelles il n’existe aucun remède connu, et les symptômes sont douloureux et débilitants. Les médicaments existants peuvent ne pas fonctionner pour certaines personnes, voire cesser de fonctionner pour d’autres. L’élargissement des options de traitement pour les personnes éligibles vivant avec la colite est une avancée prometteuse et nous saluons la décision de la MHRA d’autoriser le mirikizumab. »

Cette autorisation établit le mirikizumab comme le premier antagoniste de l’IL-23p19 à être autorisé en Grande-Bretagne pour le traitement des adultes atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère et reflète notre engagement envers les maladies immunologiques à fort besoin non satisfait. Nous comprenons l’importance d’avoir de nouvelles options de traitement pour les patients éligibles et Lilly tient à remercier les patients et les chercheurs du monde entier qui ont rendu cela possible.

Laura Steele, présidente et directrice générale, Europe du Nord, Eli Lilly and Company

L’autorisation était basée sur les résultats du programme LUCENT, qui comprenait deux essais cliniques de phase 3 randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo, consistant en une étude d’induction de 12 semaines (LUCENT-1) et une étude d’entretien de 40 semaines (LUCENT -2) pendant 52 semaines de traitement continu.

Dans l’étude d’induction LUCENT-1, 1 162 patients ont été inclus dans la population primaire d’efficacité. Les patients ont été randomisés 3:1 pour recevoir du mirikizumab (300 mg) par voie intraveineuse (IV) ou un placebo IV toutes les 4 semaines pendant 12 semaines. Après 12 semaines de traitement par mirikizumab, 24,2 % (n = 210/868) des patients ont atteint le critère d’évaluation principal de la rémission clinique, contre 13,3 % (n = 39/294) des patients sous placebo.

544 patients ayant obtenu une réponse clinique avec le mirikizumab dans LUCENT-1 (63,5 %, n = 551/868) ont été re-randomisés 2:1 pour recevoir du mirikizumab (200 mg) en injection sous-cutanée ou un placebo en injection sous-cutanée toutes les 4 semaines pendant 40 semaines supplémentaires dans LUCENT-2. Parmi les patients LUCENT-1 ayant obtenu une réponse clinique à 12 semaines, 49,9 % (n = 182/365) ont obtenu une rémission clinique (critère principal) et 43,3 % (n = 158/365) ont obtenu une rémission histologique-endoscopique de la muqueuse (critère secondaire). point) à un an, par rapport au placebo (25,1 %, n = 45/179 et 21,8 %, n = 39/179 pour la rémission clinique et la rémission histologique-endoscopique de la muqueuse, respectivement).

Les patients traités par mirikizumab ont obtenu une plus grande réduction des sous-scores de saignement rectal et de fréquence des selles dès deux semaines. Les études LUCENT ont également étudié des paramètres tels que la rémission de l’urgence intestinale et la gravité de l’urgence intestinale à l’aide de l’échelle d’évaluation numérique de l’urgence (NRS) validée de 0 à 10, zéro étant aucune urgence et 10 étant la pire urgence possible. Des diminutions de la sévérité des mictions intestinales ont été observées dès deux semaines chez les patients traités par mirikizumab. Après traitement par mirikizumab, 42,9 % (n = 144/336) des patients ont obtenu une rémission d’urgence intestinale à un an, contre 25 % (n = 43/172) du groupe placebo.

Le programme clinique de phase 3 LUCENT a également évalué le profil de sécurité du mirikizumab. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des infections des voies respiratoires supérieures (7,9 %, le plus souvent des rhinopharyngites), des céphalées (3,3 %), des éruptions cutanées (1,1 %) et des réactions au site d’injection (8,7 %, injection sous-cutanée, LUCENT-2).

Les effets indésirables des études cliniques (tableau 1) sont répertoriés par classe de système d’organe MedDRA. La catégorie de fréquence pour chaque réaction est basée sur la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000).