2024-06-09 01:16:29
- Deux médicaments d’immunothérapie ont montré des résultats impressionnants dans le traitement d’un sous-ensemble de cancer colorectal connu sous le nom de cancer colorectal à réparation déficiente (dMMR).
- Le cancer colorectal DMMR se caractérise par des mutations génétiques qui facilitent son identification par le système immunitaire.
- Les médicaments ont entraîné une « réponse pathologique majeure », réduisant la taille de la tumeur à moins de 10 % chez la grande majorité des patients.
Le cancer colorectal est notoirement résistant aux options d’immunothérapie. Mais, pour un sous-ensemble de patients, un nouveau traitement s’avère prometteur,
Réparation des discordances déficientes (dMMR) Le cancer colorectal est présent chez 10 à 15 % de tous les patients atteints de cancer colorectal et se caractérise par un nombre élevé de mutations dans les gènes responsables de la réparation des erreurs pouvant survenir lors de la réplication de l’ADN. Bien qu’il puisse apparaître dans d’autres formes de cancer, notamment du sein et de la prostate, on le trouve le plus souvent dans le cancer colorectal.
Les options de traitement du cancer colorectal DMMR peuvent être délicates. D’une part, il tend à être plus résistant à la chimiothérapie, mais les chercheurs font désormais des progrès dans le domaine de l’immunothérapie.
La chirurgie est le traitement principal du cancer colorectal, mais dans une étude publiée cette semaine dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre Les scientifiques ont découvert qu’une paire de médicaments d’immunothérapie administrés avant la chirurgie réduisait considérablement la taille de la tumeur sans poser de problèmes sérieux de sécurité.
Les chercheurs ont entrepris d’étudier le profil de sécurité des médicaments en observant si les patients qui les prenaient pourraient toujours subir une intervention chirurgicale dans un délai imparti ou s’ils devraient retarder leur intervention chirurgicale. Environ 98 % des patients ont subi une intervention chirurgicale à temps, ce qui signifie qu’ils ont eu moins de deux semaines de retard avant de prendre l’association de médicaments.
Les chercheurs ont observé des effets secondaires d’origine immunitaire chez 73 patients, avec des événements graves (grade 3 ou 4) survenus chez 5 patients. Aucun patient n’a arrêté le traitement en raison de ces événements indésirables.
Les effets des médicaments sur les tumeurs elles-mêmes étaient également surprenants. L’étude a révélé que 95 % des patients ont présenté une réponse pathologique majeure, réduisant la tumeur à moins de 10 % de sa taille. Pendant ce temps, les deux tiers des patients ont présenté une réponse pathologique complète, ce qui signifie qu’il n’y avait aucune trace résiduelle de tumeur après le traitement.
Plus de deux ans après l’intervention chirurgicale, aucun patient n’a présenté de récidive du cancer. Les patients sont suivis plus longtemps pour évaluer la durabilité de leur réponse.
“Je ne pense pas que quiconque s’attendait à ces résultats ou à l’ampleur de ces résultats”, Kristen Ciombor, MD, a déclaré à Healthline un professeur agrégé de médecine au centre médical de l’université Vanderbilt qui n’était pas affilié à l’étude.
« Les deux tiers des patients n’avaient plus de tumeur, ce qui est vraiment incroyable. C’est quelque chose que nous ne voyons pas à ce rythme et à cette ampleur avec pratiquement aucune autre thérapie », a-t-elle déclaré.
L’étude, menée par des chercheurs aux Pays-Bas, a porté sur 115 patients atteints d’un cancer du côlon dMMR non métastatique, localement avancé et non traité auparavant. C’est une manière technique de parler d’un cancer colorectal qui s’est développé au-delà des premiers stades (les patients de l’étude avaient un cancer de stade II ou II) mais qui ne s’est toujours pas propagé (métastases) à d’autres organes du corps.
Les médecins ont administré aux patients deux médicaments d’immunothérapie différents avant l’intervention chirurgicale. Les drogues, nivolumab et ipilimumabappartiennent à la même classe de traitements d’immunothérapie, appelés inhibiteurs de points de contrôle immunitairesmais utilisent des mécanismes biologiques uniques les uns des autres.
« Le plus grand progrès que nous ayons réalisé au cours des décennies de recherche sur le cancer a été dans le domaine de l’immunothérapie. Développer des traitements immunitaires pour aider le système immunitaire à lutter contre le cancer est quelque chose dont nous rêvons depuis les années 1950. » Georges FisherMD, PhD, professeur d’oncologie médicale à Stanford Medicine, a déclaré à Healthline.
Les résultats de ce dernier essai démontrent le chemin parcouru dans ce domaine.
Le concept de l’immunothérapie est simple à décrire, mais extrêmement complexe à mettre en œuvre. Lorsque le corps développe une réponse immunitaire, il doit identifier les cellules amies et les envahisseurs étrangers. Pour ce faire, Cellules Tqui sont les défenseurs de votre corps dans la réponse immunitaire, effectuez une sorte de « poignée de main », connue sous le nom de point de contrôle immunitaire, avec des cellules saines qui les marquent comme sûres. Sans cela, les lymphocytes T attaqueront.
Certaines formes de cancer peuvent abuser de ce mécanisme pour se cacher du système immunitaire. Ces cancers peuvent alors continuer à se développer sans crainte d’une réponse immunitaire.
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires agissent en empêchant les cellules cancéreuses de simuler cette « poignée de main » et en permettant au système immunitaire de les identifier et de les tuer.
Une complication supplémentaire est que le cancer colorectal en particulier a tendance à rester bien caché de la détection du système immunitaire. Mais les versions dMMR sont différentes ; les mutations génétiques caractéristiques du dMMR le rendent plus facile à détecter par le système immunitaire et également plus sensible aux immunothérapies.
« Si vous avez plus de mutations, vous produisez davantage de protéines anormales. Et si le système immunitaire est capable de reconnaître des protéines anormales, alors les cellules qui présentent le plus de mutations sont celles qui sont les plus susceptibles d’avoir des protéines qui pourraient être reconnues comme étrangères », a déclaré Fisher.
« Les mutations génétiques dans ces tumeurs en font ce que nous appelons « immunologiquement chaud ». Ainsi, l’immunothérapie peut mieux agir contre la tumeur elle-même », a déclaré Ciombor.
Les experts interrogés par Healthline ont déclaré qu’il reste encore beaucoup de travail à faire avant de pouvoir savoir si les traitements d’immunothérapie de l’étude seront sûrs et efficaces auprès d’un groupe plus large de patients, mais les résultats sont néanmoins passionnants.
« Il ne fait aucun doute que cette étude est très impressionnante et le fait que nous puissions constater des changements aussi considérables dans un laps de temps aussi court avec un traitement avec les deux médicaments suggère vraiment qu’il est probable qu’il y ait un sous-ensemble de patients qui n’auront pas besoin d’aller à la chirurgie », a déclaré Fisher.
Si les essais continuent de démontrer l’innocuité et l’efficacité, certains groupes de patients pourraient disposer de nouvelles options. Par exemple, les patients plus âgés ou ceux présentant certaines comorbidités qui en font des candidats inadaptés à la chirurgie pourraient opter pour l’immunothérapie.
Les patients atteints d’un cancer de bas grade pourraient également choisir de ne pas subir de chirurgie, bien que les résultats à long terme de l’immunothérapie sans chirurgie n’aient pas encore été établis.
Comme pour tout traitement, il y aura une question de risque par rapport au bénéfice. Un traitement d’immunothérapie avant la chirurgie pourrait exclure la nécessité d’une chimiothérapie, mais au risque d’une complication grave appelée toxicité de l’immunothérapie.
“Cela soulève au moins la possibilité qu’il existe d’autres options pour traiter ce type de cancer”, a déclaré Ciombor.
« Si vous pouvez éviter la chimiothérapie, ce serait une victoire. En fin de compte, si vous pouvez également éviter la chirurgie, alors c’est vraiment incroyable. Mais nous ne pouvons pas encore tirer cette conclusion de cette étude. Cela va un peu trop loin à dire », a-t-elle déclaré.
Dans une étude portant sur plus de 100 patients, un traitement d’immunothérapie bipharmaceutique donne des résultats impressionnants dans le traitement d’une forme spécifique de cancer colorectal.
Le cancer colorectal avec déficit de réparation (dMMR) est présent dans 10 à 15 % de tous les cas de cancer colorectal et se caractérise par un nombre élevé de mutations génétiques.
Ces mutations génétiques lui permettent d’être plus facilement reconnue par le système immunitaire et rendent l’immunothérapie plus susceptible d’être efficace.
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