L’immunothérapie contre le cancer du rein réduit le risque de décès de 38 %

Cancer du rein, l’immunothérapie après la chirurgie augmente la survie

Il Keynote-564 il s’agit de la première étude de phase 3 qui a démontré une augmentation de la survie globale grâce à l’utilisation de Thérapie adjuvante par rapport au placebo dans patients souffrant d’un carcinome aux cellules rénales (Rcc) .

Roberto Iacovelliprofesseur agrégé d’oncologie médicale, Université catholique du Sacré-Cœur, Comprehensive Cancer Center, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Irccs de Rome : « Le Keynote-564 représente un étape importante en oncologie. C’est la première étude à avoir démontré comment l’immunothérapie avec le pembrolizumab peut non seulement guérir mais aussi aider à guérir le cancer du rein. »

Les derniers résultats de survie globale ont été sélectionnés pour le programme de presse officiel du Symposium 2024 sur les cancers génito-urinaires de l’American Society of Clinical Oncology.

Immunothérapie en phase adjuvante, c’est-à-dire administrée après une intervention chirurgicale, réduit le risque de décès de 38% améliorant considérablement la survie. Les résultats le démontrent Étude de phase 3 dans lequel le pembrolizumab, le traitement anti-PD-1 de MSD, a été utilisé comme traitement adjuvant chez des patients atteints d’un carcinome rénal (CCR) présentant un risque intermédiaire-élevé ou élevé de récidive après une néphrectomie, ou après une néphrectomie et une résection de lésions métastatiques.

Ces données de dernière minute ont été présentées pour la première fois lors d’une séance orale au cours de laSociété américaine d’oncologie clinique (Asco) Genitourinary (GU) Cancers Symposium 2024 (résumé #LBA359), qui a eu lieu récemment et inclus dans le programme médiatique officiel d’Asco Gu.

A la troisième analyse intermédiaire prédéfinie (suivi médian de 57,2 mois [intervallo, 47,9−74,5 mesi]), le pembrolizumab en traitement adjuvant a amélioré de manière significative la survie globale (SG) de 38 % par rapport au placebo.

À 48 mois, le taux estimé de Os était de 91,2 % chez les patients traités par pembrolizumab contre 86 % chez les patients traités par placebo. Un bénéfice sur la SG chez les patients traités par pembrolizumab a été observé dans les principaux sous-groupes. La survie globale était le principal critère d’évaluation secondaire de l’étude.

« En Italie, en 2023, environ 12 700 nouveaux diagnostics de cancer du rein ont été estimés, dont 85 % avec une maladie localisée. Parmi ceux-ci, environ la moitié peut être considérée comme un risque intermédiaire-élevé de développer des métastases quelques années après le diagnostic, entraînant une nette aggravation de l’espérance de vie malgré les progrès récents réalisés dans le traitement des formes avancées – affirme-t-il. Roberto Iacovelli-. Ces patients sont les mêmes que ceux qui ont été inclus dans l’étude Keynote-564, la première et la seule étude clinique dans l’histoire du traitement du carcinome rénal à avoir démontré comment l’immunothérapie après néphrectomie réduit la risque de développer des métastases prolongeant ainsi la survie. Tout cela se traduit concrètement par la possibilité de guérir les patients, en leur assurant une vie sans cancer. L’étude Keynote-564 représente donc une étape importante en oncologie, étant la première étude à avoir démontré comment l’immunothérapie avec le pembrolizumab peut non seulement guérir mais aussi aider à guérir le cancer du rein».

« Les résultats positifs de survie globale pour Keynote-564 complètent les données de survie sans progression qui ont soutenu l’approbation du pembrolizumab pour cette indication dans le monde entier », dit-il. Marjorie Vert, vice-président senior et directeur de l’oncologie et du développement clinique mondial, Merck Research Laboratories. “Il s’agit de la deuxième étude sur le pembrolizumab à démontrer un bénéfice significatif en termes de survie globale. à un stade précoce de la maladie, et ces nouveaux résultats s’ajoutent aux progrès que nous réalisons dans les premiers stades de la maladie.

Comme indiqué lors d’une précédente analyse intermédiaire prédéfinie avec un suivi médian de 24,1 mois, l’étude Keynote-564 a atteint son critère d’évaluation principal de survie sans maladie (DFS), réduisant le risque de rechute ou de décès de 32 %. au placebo. Lors de la troisième analyse intermédiaire, le bénéfice du Dfs était cohérent avec les données précédemment rapportées pour les patients traités de manière adjuvante par pembrolizumab par rapport au placebo.

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Le pembrolizumab est approuvé comme traitement adjuvant pour les patients atteints de CCR en États-Unis, Union européenne, Japon et dans d’autres Pays du monde basé sur les données Dfs de l’étude Keynote-564, qui ont été présentées pour la première fois lors du congrès annuel d’Asco 2021. MSD travaille actuellement avec les autorités sanitaires pour inclure les données Os dans les informations de prescription du pembrolizumab.

MSD dispose d’un vaste programme de développement clinique dans le carcinome rénal dans de multiples contextes, à la fois en adjuvant et pour une maladie avancée, en utilisant le pembrolizumab en monothérapie ou en association avec le belzutifan (inhibiteur oral du facteur 2-alpha inductible par l’hypoxie [HIF-2α] de MSD), le lenvatinib (un inhibiteur multi-cible de la kirosine kinase qui inhibe l’activité du VEGF, en collaboration avec Eisai) et le quavonlimab (un anticorps monoclonal anti-CTLA-4 en cours de développement dans le cadre d’un accord avec Akeso Inc.).

Conception et données supplémentaires de l’étude KEYNOTE-564

Keynote-564 est une étude randomisée, en double aveugle, de phase 3 (ClinicalTrials.gov, NCT03142334) évaluant le pembrolizumab pour le traitement adjuvant des patients atteints de CCR présentant une maladie à risque intermédiaire élevé, à risque élevé et à risque M1 sans signe de maladie (NED ) subissant une néphrectomie. L’point de terminaison principal est Dfs, évalué par l’investigateur et les critères d’évaluation secondaires incluent la SG et le profil de sécurité. L’étude a recruté 994 patients randomisés selon un rapport 1:1. recevoir du pembrolizumab (200 mg par voie intraveineuse [IV] le jour 1 de chaque cycle de trois semaines pendant un maximum de 17 cycles) ou un placebo (solution saline IV le jour 1 de chaque cycle de trois semaines pendant un maximum de 17 cycles).

Le bénéfice sur la SG pour les patients traités par pembrolizumab a été observé dans des sous-groupes clés, y compris les patients atteints de la maladie M0 (HR = 0,63 [95% CI, 0,44-0,90]), M1 NED (HR=0,51 [95% CI, 0,15-1,75]), score combiné positif PD-L1 (CPS) <1 (HR=0,65 [95% CI, 0,31−1,38]) o CPS ≥1 (HR=0,62 [95% CI, 0,42−0,91]), et les patients avec présence (HR=0,69 [95% CI, 0,28−1,70]) ou absence (HR=0,57 [95% CI 0,39−0,84]) des caractéristiques sarcomatoïdes. Cependant, l’étude n’a pas été conçue pour détecter des différences statistiques entre les sous-groupes.

Le profil d’innocuité du pembrolizumab était conforme à celui observé dans les études précédentes; aucun nouveau signal de sécurité n’a été observé. Des événements indésirables liés au traitement (ETR) sont survenus chez 79,1 % des patients (n = 386) du bras pembrolizumab et 53,0 % (n = 263) de ceux du bras placebo. LE Des Traes de grade 3 et 4 ont été observés dans 18,6 % des cas. des patients du bras pembrolizumab et 1,2 % de ceux du bras placebo.

Des événements indésirables liés au traitement ayant entraîné l’arrêt de tout traitement sont survenus chez 18,2 % des patients du bras pembrolizumab et 0,8 % des patients du bras placebo. Aucun décès n’est survenu suite au traitement.

Le carcinome rénal est le type de cancer le plus courant. tumeur du rein; Environ 9 diagnostics de cancer du rein sur 10 concernent un carcinome rénal. Le CCR est deux fois plus fréquent chez les hommes que chez les femmes. La plupart des carcinomes rénaux sont diagnostiqués accidentellement lors de tests diagnostiques pour d’autres troubles abdominaux.. Le CCR est associé à un risque élevé de récidive, avec environ 40 % des patients nouvellement diagnostiqués ayant développe une récidive cinq ans après la chirurgie.

Aux États-Unis, environ 81 600 nouveaux cas de cancer du rein et environ 14 400 décès dus à cette maladie sont estimés en 2024. À niveau mondial, on estime qu’en 2020, il y a eu environ 431 000 nouveaux diagnostics de cancer du rein et plus de 179 000 décès dus à cette maladie. En Italie, en 2023, environ 12 700 nouveaux diagnostics ont été estimés, avec 4 600 décès signalés en 2022. Enfin, il y a 144 400 patients en vie dans notre pays suite à un diagnostic de cancer du rein.

Diagnostiquer le cancer à un stade précoce peut offrir aux patients une meilleure survie à long terme. De nombreuses tumeurs sont considérées comme plus traitables et potentiellement curables aux premiers stades de la maladie. Fort de sa compréhension approfondie du rôle du pembrolizumab dans les cancers avancés, MSD évalue également le pembrolizumab aux premiers stades de la maladie, avec plus de 25 études pivots en cours sur différents types de tumeurs.

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