L’immunothérapie permet d’obtenir une survie inhabituelle dans une poignée de tumeurs | Santé et bien-être

Il y a à peine 15 ans, le pronostic d’un patient atteint d’un mélanome métastatique était dévastateur : il n’existait aucun moyen d’arrêter la progression de ce cancer de la peau agressif et l’espérance de vie était d’environ six mois. Cependant, au début de la dernière décennie, la communauté scientifique a donné une idée frapper sur la table et a commencé à changer le cours de cette maladie avec l’introduction de l’immunothérapie, qui consistait à stimuler les propres défenses de l’organisme pour les aider à annihiler les cellules malignes. Aujourd’hui, la survie d’une personne atteinte de cette même tumeur cutanée peut dépasser 10 ans.

Le mélanome a été la première étape de la révolution thérapeutique que représente l’immunothérapie en oncologie. Ses excellents résultats ont favorisé son expansion dans d’autres tumeurs et ont également fini par modifier le pronostic de certains types de cancer du poumon, de la vessie et du sein, entre autres. Après plus d’une décennie de pratique clinique, cette approche thérapeutique innovante, toujours en cours de développement et de plus en plus affinée, a permis d’atteindre des taux de survie inhabituels dans une poignée de tumeurs : une étude présenté ce week-end à Barcelone lors du Congrès de la Société Européenne d’Oncologie Médicale (ESMO) et publié simultanément dans la revue Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterrerapporte son impact à long terme et révèle que près de la moitié des patients atteints de mélanome métastatique traités par immunothérapie survivent sans cancer 10 ans plus tard. D’autres recherches, présentées lors de la même conférence, soulignent également comment ce type de médicaments augmente la survie dans le cancer du sein le plus agressif, triple négatif. Les experts consultés assurent que ces données soutiennent le potentiel de l’immunothérapie contre le cancer, mais admettent qu’il reste encore des tâches à accomplir, comme l’identification des patients qui bénéficieront le plus de cette stratégie thérapeutique et l’exploration de la combinaison avec d’autres médicaments pour optimiser leurs résultats.

L’étude de suivi de 10 ans de patients traités avec une combinaison d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, un type d’immunothérapie qui lève les freins que la tumeur impose au système immunitaire pour prévenir son attaque, a révélé que cette approche thérapeutique a radicalement amélioré le pronostic. de la maladie et ses effets ont persisté pendant plusieurs années. “La survie médiane de cette population est désormais d’un peu plus de six ans, et les personnes qui ne progressent pas du cancer à trois ans ont une forte probabilité de rester en vie et sans maladie à 10 ans”, explique-t-il dans l’étude Jedd Wolchock, auteur de l’étude. oncologue du NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center, a déclaré dans un communiqué.

En plus de confirmer les données de survie à long terme, l’étude a également mis en lumière une autre des inconnues qui inquiétait les oncologues : l’impact à long terme de ces traitements, qui ne sont pas exempts d’effets secondaires liés à cette intense stimulation du système. immunitaire. Malgré les craintes de dommages potentiels pour la santé liés à ces médicaments, la recherche n’a trouvé aucun signe inquiétant de toxicité à long terme.

Les scientifiques ont également rapporté que lors de l’analyse de la survie au mélanome et de la survie globale due à d’autres causes, à long terme, ces lignes divergent. Autrement dit, à mesure que les années passent et qu’ils vieillissent, les survivants de ce type de tumeur sont plus susceptibles de mourir d’autres causes que du cancer. “Nous pouvons désormais affirmer que la moitié des patients traités avec cette thérapie combinée vivront 10 ans ou plus sans craindre de mourir d’un mélanome métastatique”, explique Wolchock.

D’autres études ont également été présentées au congrès de l’ESMO qui montrent comment l’immunothérapie améliore également la survie dans les cancers du sein les plus agressifs (triple négatif) et dans les cancers de la vessie avec envahissement musculaire. Plus précisément, dans le cancer du sein, la recherche montre que, dans les premiers stades, les patientes atteintes d’une tumeur triple négative traitées par une combinaison d’immunothérapie et de chimiothérapie avant la chirurgie et qui poursuivent l’immunothérapie après l’intervention, ont un taux de survie à cinq ans plus élevé. (86,6 %) que le bras placebo de l’étude (81,2 %). « L’immunothérapie permet de guérir davantage de patients et c’est une donnée importante car au bout de cinq ans, la survie augmente de manière très significative : sur 100 patients, cinq répondent grâce à l’immunothérapie ; Si nous ne le leur avions pas donné, ils n’auraient pas été guéris », explique Javier Cortés, co-auteur de cette recherche et directeur du Centre international du cancer du sein de Barcelone. L’oncologue admet que dans le cancer du sein, on ne s’attend pas à des résultats aussi écrasants que dans le mélanome, mais il défend en tout cas : “Ce sont des données très importantes car nous guérissons de plus en plus de patients”.

Prudence dans les attentes

Toutes ces recherches représentent un élan pour l’immunothérapie du cancer. Et bien que de nombreux oncologues hésitent à prononcer le mot guérison parce qu’ils savent à quel point cette maladie peut être dangereuse, les auteurs de la recherche sur le mélanome le soulignent dans l’étude : « Le bénéfice durable des inhibiteurs de points de contrôle sur l’immunité observé au cours du suivi approfondi La période de cet essai met en évidence le potentiel de guérison chez les patients atteints d’un mélanome avancé qui répondent à ce type de traitement”, affirment-ils.

Cependant, les médecins continuent d’appeler à la prudence et, ce dimanche, lors de la conférence de presse de l’ESMO sur ces avancées, Jessica Hassel, oncologue à l’hôpital universitaire de Heidelberg (Allemagne), a demandé d’être “très prudente” dans l’utilisation du mot guérison, surtout dans les contextes où la maladie est avancée (lorsqu’elle s’est propagée à d’autres parties du corps). “Nous préférons parler de contrôle à long terme car il peut y avoir des cellules dormantes qui repoussent” et cela peut aussi se produire après 10, 15 ou 20 ans, a-t-il prévenu. Dans ce sens, Ángela Lamarca, oncologue à la Fondation Jiménez Díaz et porte-parole de l’ESMO, appelle également à la prudence : « Je pense que face à un patient dont la maladie est contrôlée depuis 10 ans, on peut dire que le cancer est chronique. ou dormant, mais je ne parlerais pas de rémission [o cura] car la vérité est que, bien souvent, il est réactivé plus tard.

« L’immunothérapie a encore un long chemin à parcourir »

Ángela Lamarca, oncologue à la Fondation Jiménez Díaz

Les scientifiques consultés soutiennent que l’immunothérapie – dans toutes ses versions, depuis les inhibiteurs de points de contrôle jusqu’aux vaccins thérapeutiques ou au révolutionnaire CAR-T, entre autres – a été une révolution dans le traitement du cancer et est introduite, dans un autre, de plus en plus tumeurs. Enriqueta Felip, chef de groupe des tumeurs thoraciques et des cancers de la tête et du cou de l’Institut d’Oncologie de la Vall d’Hebron (VHIO), assure que l’entrée de ces médicaments dans certains types de cancer du poumon « a augmenté la survie » des patients de mauvais pronostic : « Le développement dans le poumon a été postérieur à celui de mélanome, mais on voit déjà des patients qui sont encore en vie et sans progression. On voit des patients qui, après cinq, six et sept ans, continuent de venir en consultation», illustre-t-il.

Pilar Barretina, responsable du service d’oncologie médicale à l’Institut catalan d’oncologie (ICO) de Gérone, s’exprime dans le même sens : « Nous parlons de guérison avec une petite bouche, mais nous voyons des patients avec de longues rémissions. Il est spectaculaire de penser qu’au début des années 2000, lorsque j’étais résident, il y avait peu d’options et peu d’efficacité pour traiter cette tumeur et que maintenant nous avons de longs survivants. Le médecin, spécialisé dans les tumeurs gynécologiques, assure que le « rôle important » de l’immunothérapie dans le cancer du col de l’utérus et de l’endomètre a également été démontré, et qu’elles constituent déjà la première ligne de traitement dans les phases métastatiques des deux tumeurs. “Dans le cancer de l’ovaire, nous ne voyons pas que l’immunothérapie, en elle-même, ait un rôle clair, mais la combinaison avec d’autres stratégies est à l’étude”, ajoute l’oncologue.

Tâches en attente

Bien que révolutionnaire, l’immunothérapie n’a pas encore atteint toutes les tumeurs et ne fonctionne pas non plus chez tous les patients. En fait, à l’échelle mondiale, seulement 25 à 30 % des patients traités avec cette stratégie thérapeutique finissent par y répondre, et les oncologues s’efforcent désormais de comprendre pourquoi elle échoue chez certaines personnes ou n’a aucun effet sur certaines tumeurs. “Même si nous obtenons de bons résultats, il existe un potentiel non négligeable pour les patients où cela ne fonctionne pas et nous devons voir quels mécanismes provoquent cela et comment inverser ce manque d’efficacité”, admet Barretina.

Une étude récente menée par des scientifiques de l’Institut de recherche biomédicale (IRB) de Barcelone a identifié cinq caractéristiques clés qui font trébucher l’immunothérapie : la charge mutationnelle de la tumeur, le microenvironnement entourant les cellules malignes ou la capacité de prolifération de ce cancer. le fait que le patient ait subi des traitements antérieurs peut également jouer un rôle important, ont-ils conclu.

Les experts consultés assurent qu’il faut être plus précis dans l’identification des patients qui en bénéficieront le plus et tester différentes combinaisons de médicaments avec l’immunothérapie pour optimiser leur potentiel. Barretina ajoute également la nécessité d’approfondir la durée du traitement : « Combien de temps faut-il administrer l’immunothérapie ? Et si cela s’arrête, le redémarrage sera-t-il efficace dans tous les cas qui avaient répondu auparavant ?, demande-t-il.

L’enquête est toujours en cours, mais les perspectives sont optimistes. Lamarca souligne le potentiel des nouvelles stratégies d’immunothérapie qui émergent, comme la thérapie cellulaire ou les médicaments bispécifiques, pour tenter d’atteindre des tumeurs (le pancréas, par exemple) qui, pour l’instant, résistent au défi de ces médicaments. « L’immunothérapie a encore un long chemin à parcourir », reconnaît-il.