Médicaments pour bêta thalassémie sont éligibles à la désignation de médicament orphelin (ODD) aux États-Unis et dans l’Union européenne, et un examen Publié dans La découverte de médicaments aujourd’hui ont conclu que ce type de législation a contribué à faciliter le développement de meilleurs traitements pour la maladie rare du sang.
L’examen a englobé tous les médicaments de la bêta-thalassémie qui ont obtenu l’ODD par la FDA ou l’Agence européenne des médicaments (EMA).
La bêta-thalassémie, un groupe de troubles sanguins autosomiques récessifs, est considérée comme une maladie rare aux États-Unis et dans l’Union européenne, bien qu’elle soit l’un des troubles sanguins les plus répandus dans le monde et qu’elle ne soit pas rare dans de nombreux pays. Les patients sont généralement stratifiés selon le statut de dépendance transfusionnelle : ceux qui sont dépendants des transfusions (TDT) ont besoin de transfusions sanguines régulièrement, tandis que les patients atteints de thalassémie non dépendante des transfusions n’ont besoin de transfusions sanguines qu’occasionnellement ou jamais. Pour les patients atteints de bêta-thalassémie TDT, un traitement par chélation du fer est nécessaire pour prévenir la surcharge en fer.
Le statut rare de la bêta-thalassémie aux États-Unis et dans l’Union européenne rend les médicaments destinés à la traiter éligibles à l’ODD, la FDA et l’EMA ayant le pouvoir d’accorder le statut à de nouveaux médicaments, à des médicaments précédemment non homologués ou à de nouvelles utilisations d’un médicament déjà homologué destiné pour traiter les maladies rares et graves. Les politiques ODD visent à inciter les fabricants de médicaments à investir dans les traitements des maladies rares.
Il y a eu 28 ODD pour la bêta-thalassémie depuis 2001, lorsque les programmes des États-Unis et de l’Union européenne étaient actifs. Le programme FDA a débuté en 1983, tandis que la législation EMA est active depuis 2000. Vingt-deux ODD ont été accordés par la FDA et 18 par l’EMA ; 12 ont été accordées par les deux organismes. Au moment de l’examen, 10 des 28 ODD avaient été abandonnés – 1 en recherche préclinique, 3 en essais de phase 1 et 8 en essais de phase 2. Depuis le début de la législation ODD, des approches thérapeutiques variées ciblant différentes cibles physiopathologiques ont été proposées.
L’homéostasie du fer est un domaine dans lequel l’ODD peut avoir affecté le paysage du traitement. Le mésylate de déféroxamine était la thérapie de chélation du fer standard de longue date, jusqu’à ce que 2 médicaments oraux qui ont reçu l’ODD – la défériprone aux États-Unis et le déférasirox par les deux agences – remplacent principalement la déféroxamine. Chez les patients atteints de TDT, la chélation traditionnelle du fer reste cruciale, mais de nouvelles voies ont été explorées et ont accordé des ODD depuis que la législation sur les médicaments orphelins est active.
“Bien que l’importance de la chélation du fer soit déjà claire, de nouveaux médicaments pour faire face à la surcharge en fer et pour traiter délibérément d’autres caractéristiques de la maladie ne sont devenus disponibles qu’au cours des 30 dernières années, après l’adoption de législations sur les médicaments orphelins”, ont écrit les auteurs.
Bien que le médicament le plus couramment utilisé pour augmenter l’hémoglobine fœtale, l’hydroxyurée, n’ait pas reçu d’ODD pour la bêta-thalassémie, plusieurs agents axés sur la régulation de l’hémoglobine sont à l’étude. Une tendance similaire se produit avec les stratégies de traitement de l’érythropoïèse inefficace, une autre caractéristique de la bêta-thalassémie. Bien que l’atténuation du déséquilibre des chaînes alpha et non alpha soit l’approche logique, les auteurs de la revue mettent en évidence des alternatives telles que les pièges des récepteurs de l’activine II, l’inhibition de la biosynthèse de l’hème et l’activation de la pyruvate kinase. La thérapie génique pour la bêta-thalassémie a également été explorée à l’ère de la législation ODD, avec 4 recevant chacun l’ODD de la FDA et de l’EMA, dont 3 ont reçu l’ODD des deux entités.
“Récemment, les perspectives d’un traitement définitif de la bêta-thalassémie par greffe allogénique de moelle osseuse ou thérapie génique ont occupé le devant de la scène”, ont écrit les auteurs. “Ces perspectives ne doivent pas diminuer l’importance de poursuivre également des efforts inlassables pour améliorer les protocoles de traitement pour la grande proportion de patients qui, pour diverses raisons, ne peuvent actuellement pas accéder à la greffe de moelle osseuse ou à la thérapie génique.”
Dans l’ensemble, le taux de réussite de la réglementation des médicaments orphelins pour la bêta-thalassémie est de 6 médicaments autorisés liés à 4 ingrédients pharmaceutiques actifs : la thérapie génique BB-305, l’agent de maturation érythroïde luspatercept et 2 formulations de défériprone et de déférasirox. En ce qui concerne la prédiction du potentiel de développement réussi d’ODD, l’expertise spécifique d’une entreprise individuelle dans certaines molécules ou méthodologies semblait jouer un rôle majeur.
L’examen a révélé que les petites et moyennes entreprises et les institutions publiques étaient moins susceptibles de profiter des incitations législatives sur les médicaments orphelins que prévu. Les médicaments ciblant la bêta-thalassémie et l’érythropoïèse inefficace ont été largement développés par de grandes entreprises, à quelques exceptions près. Mais dans l’ensemble, les auteurs concluent que la législation ODD a contribué à stimuler l’enthousiasme pour la recherche et le développement de médicaments pour des maladies rares.
“Considérant les ODD en général, les progrès de la génétique et de la physiopathologie, les incitations des législations orphelines et les voies réglementaires accélérées ont stimulé les efforts de recherche dans le domaine des maladies rares, augmentant la probabilité d’apporter avec succès de nouveaux médicaments aux patients”, ont écrit les auteurs.
Référence
Costa E, Domenica Cappellini M, Rivella S, et al. Traitements émergents de la β-thalassémie et législation sur les médicaments orphelins. Découverte de médicaments aujourd’hui. Mise en ligne le 1er septembre 2022. doi:10.1016/j.drudis.2022.103342
