L’indobufène n’est pas non inférieur à l’aspirine pour la prévention secondaire de l’AVC ischémique

Les résultats de l’essai INSURE n’ont pas permis d’établir la non-infériorité de l’indobufène par rapport à l’aspirine pour la prévention secondaire de l’AVC de 90 jours chez les patients ayant subi un AVC ischémique modéré à sévère se présentant dans les 72 heures suivant l’apparition des symptômes.

Les résultats en matière d’innocuité n’étaient pas significativement différents entre les groupes indobufène et aspirine, selon les résultats présentés à la Conférence internationale sur les accidents vasculaires cérébraux.

« La bithérapie, principalement avec le clopidogrel plus l’aspirine, est la principale stratégie recommandée pour le traitement aigu actuel des accidents vasculaires cérébraux mineurs et [transient ischemic attack] sur la base des essais CHANCE, POINT et THALES. Cependant, pour les personnes victimes d’un AVC ischémique modéré à grave, l’aspirine est l’agent antiplaquettaire le plus fondé sur des preuves et actuellement recommandé dans les directives américaines et chinoises. Cependant, l’aspirine peut entraîner une intolérance gastro-intestinale et des saignements et une thérapie alternative est souvent envisagée », Yunyun Xiong, MD, PhD, du Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Chine, a déclaré lors d’une présentation. “L’indobufène est un vieux médicament… c’est aussi un inhibiteur de Cox. Il peut inhiber l’agrégation plaquettaire et prévenir la thrombose. L’effet anti-agrégant de l’indobufène disparaît dans les 24 heures suivant l’administration du médicament. Sa demi-vie est de 7 heures, ce qui peut réduire le risque de saignement. Des études ont montré que l’indobufène était comparable à l’aspirine dans le traitement des cardiopathies ischémiques et en Chine, il a déjà reçu l’indication pour les cardiopathies ischémiques ainsi qu’en Italie.

L’objectif de l’essai INSURE était d’évaluer la non-infériorité de l’indobufène par rapport à l’aspirine pour réduire le risque d’AVC à 3 mois chez les patients âgés de 18 à 80 ans ayant subi un AVC ischémique modéré à sévère.

INSURE était un essai contrôlé randomisé, multicentrique, en double aveugle, à l’initiative d’un investigateur, dans lequel 5 438 patients (âge moyen : 64 ans ; 35 % de femmes) ont reçu soit de l’indobufène 100 mg plug aspirine placebo, soit de l’aspirine 100 mg plus indobufène placebo dans les 72 heures. heures d’apparition des symptômes pendant 90 jours.

Le résultat principal était un nouvel AVC ischémique à 90 jours. Les critères de jugement secondaires comprenaient un nouvel AVC à 1 an. Les résultats d’innocuité comprenaient les saignements graves à modérés et la mortalité dans les 3 mois et entre 3 mois et 1 an.

Xiong a déclaré que la marge de non-infériorité était un HR de 1,25.

Les caractéristiques de base étaient similaires entre les groupes indobufène et aspirine.

Le résultat principal est survenu chez 7,9 % du groupe indobufène et 6,4 % du groupe aspirine.

Xiong a déclaré qu’étant donné que la limite supérieure de l’IC à 95 % était supérieure à la marge de non-infériorité, la non-infériorité de l’indobufène n’a pas pu être établie (RR pour le résultat principal = 1,24 ; IC à 95 %, 1,01-1,52 ; RR pour le résultat secondaire de la nouvelle AVC à 1 an = 1,17, IC à 95 %, 0,99-1,4 ; P = 0,07). Une analyse per-protocole du résultat principal n’a pas modifié les résultats.

Bien que la fréquence des résultats en matière d’innocuité ait été numériquement inférieure dans le groupe indobufène, les différences n’étaient pas statistiquement significatives (P > .05 pour tous les résultats), selon la présentation.

Les résultats ne différaient pas selon les sous-groupes prédéfinis.

“Chez les patients ayant subi un AVC ischémique modéré à sévère dans les 72 heures suivant l’apparition des symptômes, l’indobufène n’était pas non inférieur à l’aspirine pour réduire le risque d’AVC ultérieur, et les profils d’innocuité entre ces deux traitements étaient similaires avec un nombre numériquement inférieur de saignements modérés ou sévères observés dans le groupe indobufène », a déclaré Xiong. « En pratique clinique, cela signifie que l’indobufène n’était pas non inférieur à l’aspirine, mais on ne peut pas non plus dire qu’il est inférieur ou supérieur. Pour tester l’infériorité ou la supériorité de l’indobufène par rapport à l’aspirine, nous avons encore besoin d’autres essais cliniques.