MADRID, (EUROPA PRESSE). – Après avoir détecté la plus longue infection chronique connue par le SRAS-CoV-2, d’une durée de 613 jours, des experts de l’Université d’Amsterdam, aux Pays-Bas, mettent en garde contre le risque de développer de nouvelles variantes potentiellement immunoevasives du SRAS-CoV-2 en raison d’infections persistantes chez les personnes immunodéprimées. les patients.
La recherche sera présentée au congrès mondial de la Société européenne de microbiologie clinique et de maladies infectieuses (ESCMID), ESCMID (anciennement ECCMID), qui se tiendra la semaine prochaine à Barcelone, en Espagne, du 27 au 30 avril. C’est le travail de la doctorante Magda Vergouwe, du Centre de médecine expérimentale et moléculaire (CEMM) du Centre médical universitaire d’Amsterdam (UMC Amsterdam), et de ses collègues.
Actualités connexes
Les auteurs décrivent l’évolution virale prolongée chez un patient infecté par le SRAS-CoV-2 pendant 613 jours, qui a donné naissance à un nouveau variant hautement muté. À la connaissance des auteurs, il s’agit de l’infection par le SRAS-CoV-2 la plus durable à ce jour, même si plusieurs cas durant plusieurs centaines de jours avaient déjà été enregistrés.
Alors que les patients en bonne santé infectés par le SRAS-CoV-2 peuvent éliminer le virus sur une période de quelques jours, voire semaines, une personne immunodéprimée peut développer une infection persistante avec une réplication et une évolution virales prolongées.
Par exemple, on pense que l’émergence initiale de la variante omicron proviendrait d’un individu immunodéprimé, soulignant l’importance d’une surveillance génomique étroite dans cette population de patients.
En outre, l’utilisation d’une pression immunitaire ciblée, notamment de nouvelles thérapies antivirales et/ou à base d’anticorps monoclonaux, pourrait favoriser davantage l’émergence de variantes virales d’évasion.
DESCRIPTION DU CAS
Vergouwe et ses collègues décrivent dans leur rapport un patient de sexe masculin immunodéprimé de 72 ans qui a été admis au centre médical universitaire d’Amsterdam en février 2022 avec une infection par le SRAS-CoV-2. En raison d’antécédents de greffe de cellules souches allogéniques comme traitement d’un syndrome myélodysplasique et myéloprolifératif chevauchant, il a été défini comme immunodéprimé.
Cela a été compliqué par le développement d’un lymphome post-greffe pour lequel il a reçu du rituximab, qui épuise toutes les cellules B disponibles, y compris celles qui produisent normalement des anticorps dirigés contre le SRAS-CoV-2. Il avait déjà reçu plusieurs greffes de cellules souches allogéniques pour le traitement du syndrome de chevauchement myélodysplasique et myéloprolifératif.
De plus, il avait déjà reçu plusieurs vaccins contre le SRAS-CoV-2 sans réponse mesurable en anticorps IgG contre le SRAS-CoV-2 au moment de son admission à l’hôpital. La surveillance génomique de routine a montré une infection par la variante BA.1.17 du SARS-CoV-2 Ómicron. Il a reçu un traitement avec le sotrovimab, l’anticorps anti-SARS-CoV-2 ciblé, le sarilumab, l’anticorps anti-IL6, et la dexaméthasone, sans réponse clinique.
Le séquençage de suivi du SRAS-CoV-2 a montré le développement de la mutation connue de résistance au sotrovimab S:E340K dès 21 jours après avoir reçu la perfusion de sotrovimab.
L’activité des lymphocytes T spécifiques du SRAS-CoV-2 et le développement d’anticorps anti-pic au cours du premier mois étaient minimes, ce qui indique que le système immunitaire du patient n’était pas capable d’éliminer le virus. Une infection prolongée a conduit à l’émergence d’une nouvelle variante immuno-évasive en raison d’une évolution importante au sein de l’hôte. Finalement, le patient est décédé des suites d’une rechute de son état hématologique après être resté positif au SRAS-CoV-2 avec des charges virales élevées pendant un total de 613 jours.
Heureusement, il n’y a eu aucune transmission documentée du variant hautement muté à des cas secondaires dans la communauté.
Plus en détail, les 613 jours suivant la détection initiale du SRAS-CoV-2 ont été caractérisés par de multiples épisodes symptomatiques liés au virus et non liés au virus, nécessitant des hospitalisations.
L’infection persistante par le SRAS-CoV-2 a entraîné chez le patient des périodes d’isolement prolongées lors de son admission à l’hôpital et une utilisation accrue de matériel de protection individuelle, ce qui a considérablement réduit sa qualité de vie autodéclarée.
Le séquençage complet du génome du SRAS-CoV-2 a été réalisé sur 27 échantillons nasopharyngés, collectés entre février 2022 et septembre 2023. Il a révélé plus de 50 mutations nucléotidiques par rapport aux variantes contemporaines de BA.1 circulant dans le monde entier avec de multiples substitutions d’acides aminés, y compris l’ACE. -2 substitutions du site de liaison au récepteur S:L452M/K et S:Y453F. De plus, plusieurs délétions se sont développées dans le domaine N-terminal du pic, indiquant une fuite immunitaire.
« Ce cas met en valeur le risque d’infections persistantes par le SRAS-CoV-2 chez les individus immunodéprimés, car des variantes virales uniques peuvent émerger en raison d’une évolution intra-hôte étendue », déclarent les auteurs.
Ainsi, ils soulignent l’importance de la surveillance génomique continue de l’évolution du SRAS-CoV-2 chez les individus immunodéprimés présentant des infections persistantes, compte tenu de la menace potentielle pour la santé publique posée par l’introduction possible de variantes virales d’évasion dans la communauté.
Bien qu’une surveillance étroite soit nécessaire, les auteurs soulignent qu’il doit y avoir un équilibre entre la protection de la population contre d’éventuelles nouvelles variantes et les soins de soutien humains à domicile pour les patients gravement malades en fin de vie.
Les solutions possibles incluent une sensibilisation accrue aux risques potentiels, combinée à des tests de diagnostic accessibles aux contacts connus (famille) dès qu’ils développent des symptômes pertinents.
Cela devrait être combiné à une surveillance génomique pour évaluer la menace pour la santé publique, en collaboration avec les professionnels du domaine.
Les auteurs soulignent que même s’il peut y avoir un risque accru de développer de nouvelles variantes chez les patients immunodéprimés, toutes les nouvelles variantes chez ces patients ne deviendront pas une nouvelle variante préoccupante (VOC) pour la communauté. Les mécanismes sous-jacents impliqués dans le développement d’un COV sont beaucoup plus complexes, car ils dépendent également de facteurs dans la population entourant le patient, notamment la prévalence de l’immunité liée aux lymphocytes B et T.
« La durée de l’infection par le SRAS-CoV-2 dans ce cas décrit est extrême, mais les infections prolongées chez les patients immunodéprimés sont beaucoup plus fréquentes que dans la communauté en général. D’autres travaux de notre équipe incluent la description d’une cohorte d’infections. patients dans notre hôpital avec des durées d’infection variant entre 1 mois et 2 ans. Cependant, du point de vue du grand public, les infections prolongées restent rares, puisque la population immunodéprimée ne représente qu’une fraction très faible de la population totale. a-t-il conclu.
2024-04-21 01:21:00
1713660384
#Linfection #Covid19 #longue #documentée #alerte #sur #les #risques #mutations #résistantes #aux #vaccins