L’infection par le SRAS-CoV-2 endommage la réponse des lymphocytes T CD8+

Dans une récente étude publiée dans la revue Immunitéune équipe de chercheurs des États-Unis a découvert que les infections antérieures au coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère réduisaient l’activation et l’expansion du CD8⁺ Cellules T en réponse aux vaccinations contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).

Étude: Réponses robustes des lymphocytes T au vaccin Pfizer/BioNTech par rapport à l’infection et preuves de réponses atténuées des lymphocytes T périphériques CD8+ dues au COVID-19. Crédit d’image : Design_Cells / Shutterstock

Arrière-plan

Les vaccins COVID-19 à acide ribonucléique messager (ARNm) tels que le BNT162b2 développé par Pfizer/BioNTech ont montré des niveaux élevés de protection contre les infections par le SRAS-CoV-2 avec une stimulation robuste des réponses immunitaires adaptatives et innées. Les lymphocytes T jouent un rôle vital dans la clairance virale du SRAS-CoV-2 et dans le contrôle de l’infection. De plus, on a vu que les infections SARS-CoV-2 abortives induisaient une expansion rapide des lymphocytes T à réaction croisée, ce qui suggère que les lymphocytes T jouent également un rôle protecteur contre le SARS-CoV-2.

Les études qui ont examiné la durabilité des réponses des lymphocytes T contre le SRAS-CoV-2 ont été peu nombreuses et se sont principalement appuyées sur l’utilisation de la stimulation peptidique in vitro et les mesures en vrac. Ces méthodes sont inefficaces pour déterminer les épitopes immunodominants et sous-estiment souvent les fréquences des lymphocytes T spécifiques à l’épitope. L’utilisation de multimères de complexes d’histocompatibilité peptide-majeur (pMHC) peut estimer efficacement les réponses des lymphocytes T spécifiques à l’épitope.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont utilisé des sphéromères – une plate-forme comprenant 12 pMHC qui peuvent détecter trois à quatre fois plus de lymphocytes T spécifiques à l’antigène par rapport à d’autres multimères – pour déterminer les épitopes des lymphocytes T qui sont dominants après la vaccination avec l’ARNm COVID -19 vaccin BNT162b2. Un panel composé de 49 épitopes du SRAS-CoV-2, y compris des protéines sans pointe et de pointe de la souche ancestrale SARS-CoV-2 Wuhan-Hu-1, a été utilisé pour évaluer des échantillons de sang couvrant des périodes allant de la pré-vaccination à quatre mois après la deuxième dose.

Deux cohortes de patients COVID-19 ont été examinées pour les réponses des lymphocytes T afin de déterminer les différences entre les réponses provoquées par le vaccin et les infections par le SRAS-CoV-2. Le CD8⁺ Les réponses des lymphocytes T spécifiques à la protéine de pointe ont d’abord été mesurées dans les échantillons de sang d’individus vaccinés qui n’avaient pas d’infections antérieures par le SRAS-CoV-2. Les réponses spécifiques aux pics de CD8⁺ Les cellules T ont également été étudiées dans des échantillons de sang obtenus à différents moments après la vaccination.

De plus, des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) prélevées sur des individus non vaccinés un an avant le début de la pandémie de COVID-19 ont été utilisées pour déterminer la

Fréquence de référence de l’épitope du SRAS-CoV-2. Ces PBMC ont été stimulés avec des peptides similaires aux épitopes dominants du SARS-CoV-2 et utilisés pour déterminer la capacité fonctionnelle de CD8⁺ Cellules T spécifiques aux antigènes du SRAS-CoV-2.

De plus, le profil des cytokines de CD8⁺ Les lymphocytes T spécifiques à la protéine de pointe SARS-CoV-2 ont été évalués à l’aide de 28 PBMC stimulés avec le peptide dominant. Le CD8⁺ Les réponses des lymphocytes T des personnes vaccinées qui étaient naïves au SARS-CoV-2 ont été comparées à celles qui avaient le COVID-19 pour comprendre les différences dans la vaccination et l’immunité des lymphocytes T anti-SARS-CoV-2 basée sur l’infection naturelle. De plus, les lymphocytes T mémoire de ces deux cohortes ont été comparés à différents moments, et les effets de l’infection par le SRAS-CoV-2 et de la vaccination par le COVID-19 sur le CD4⁺ Les lymphocytes T ont également été mesurés.

Résultats

Les résultats ont rapporté que la vaccination contre le COVID-19 a provoqué des réponses robustes des lymphocytes T contre la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 pour le CD4 dominant⁺ et CD8⁺ Epitopes des lymphocytes T. Le CD4 spécifique de l’antigène⁺ Les réponses des lymphocytes T ont culminé une semaine après la deuxième dose du vaccin BNT162b2, tandis que le CD8⁺ Les réponses des lymphocytes T ont culminé après deux semaines. Ces résultats contrastaient avec les études précédentes qui rapportaient des pics synchronisés de CD4⁺ et CD8⁺ Réponse des lymphocytes T après la vaccination.

Par rapport aux personnes atteintes de COVID-19, les réponses des lymphocytes T chez les personnes vaccinées naïves contre le SRAS-CoV-2 étaient significativement plus élevées. Les lymphocytes T circulants spécifiques à la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 étaient moins fréquents après les infections au SRAS-CoV-2 qu’après la vaccination au COVID-19.

Les lymphocytes T spécifiques au virus étaient également qualitativement différents, la vaccination au COVID-19 stimulant une induction rapide des lymphocytes T effecteurs, qui a diminué au troisième mois et a coïncidé avec l’augmentation de la fréquence des lymphocytes T mémoire. Cependant, chez les patients COVID-19, de très faibles niveaux de CD8⁺ les lymphocytes T mémoire spécifiques au virus pourraient être détectés même cinq mois après le début des symptômes du COVID-19.

Bien que le CD4⁺ Les réponses des lymphocytes T à la vaccination n’ont pas été affectées par les infections antérieures au SRAS-CoV-2, une diminution de 3,5 fois à 54,1 fois des CD8 circulants⁺ Des fréquences de lymphocytes T ont été observées en raison d’un COVID-19 antérieur et de la fonctionnalité du CD8⁺ La cellule T a également été atténuée par rapport aux personnes vaccinées qui étaient naïves au SRAS-CoV-2. Ces résultats ont indiqué que les infections par le SRAS-CoV-2 pourraient avoir un impact à long terme sur le système immunitaire du patient même après la clairance virale.

conclusion

Dans l’ensemble, les résultats suggèrent que les infections précédentes au SRAS-CoV-2 réduisent le CD8⁺ Réponses des lymphocytes T aux vaccins à ARNm COVID-19, bien que le CD4⁺ Les réponses des lymphocytes T n’ont pas été affectées. Le CD8 réduit⁺ Les réponses des lymphocytes T à la vaccination indiquent que les personnes qui ont déjà eu des infections par le SRAS-CoV-2 pourraient être vulnérables à des infections ultérieures malgré leur vaccination.