L’inhibiteur de protéine de fusion pour le VRS montre son efficacité dans un essai de phase 2

La charge virale et les scores respiratoires de Wang se sont améliorés après que les nourrissons âgés de 1 à 24 mois ont reçu le virus respiratoire syncytial oral (RSV) inhibiteur de la protéine de fusion AK0529 dans une étude de phase 2, selon les résultats publiés dans Grippe et autres virus respiratoires.

Le VRS cause environ 30 millions d’infections respiratoires dans le monde et affecte principalement les nourrissons et les jeunes enfants ; environ 3 millions de jeunes enfants sont admis à l’hôpital chaque année pour le VRS. La fusion trimérique virale de classe I est une voie prometteuse dans le développement de médicaments, et AK0529 est un inhibiteur de la protéine de fusion RSV biodisponible par voie orale. Cette étude relate les résultats de l’étude de phase 2 de preuve de concept en 2 parties testant AK0529 chez des nourrissons âgés de 1 à 24 mois et hospitalisés pour le VRS.

Les participants à cette étude étaient tous des nourrissons âgés de 1 à 24 mois et pesant moins de 3 kg lors de la sélection. Tous les participants ont été inscrits de mai 2016 à avril 2019.

Dans l’étude multicentrique à double insu, contrôlée par placebo, randomisée, les chercheurs avaient pour objectif principal d’évaluer l’innocuité et la tolérabilité de doses orales uniques et multiples d’AK0529. L’objectif secondaire était d’évaluer l’effet de l’AK0529 sur le score respiratoire de Wang et la charge virale.

Tous les participants ont été randomisés selon un rapport de 2 pour 1 pour recevoir respectivement AK0529 ou un placebo. Tous les participants ont été stratifiés par âge, avec des nourrissons âgés de 6 à 24 mois dans les cohortes 1 et 3 et des nourrissons âgés de 1 à 6 mois dans les cohortes 2 et 4. Dans la première partie de l’étude, tous les participants ont reçu une dose unique avec un délai de 7 jours. suivi, les doses dans la cohorte 1 étant de 4, 2 et 1 mg/kg. La deuxième partie impliquait des participants recevant AK0529 ou un placebo pendant 5 jours et suivis pendant 14 jours par la suite.

Le score respiratoire de Wang a été utilisé pour évaluer la sévérité de la fréquence respiratoire sur une échelle de 0 à 12, 12 étant la plus sévère. L’innocuité et la tolérabilité ont été évaluées au moyen d’une évaluation clinique.

Il y avait 73 participants à cette étude, dont 20 venaient d’Australie, 39 de Taïwan, 8 de Malaisie, 3 d’Israël et 3 de Turquie. Il y avait 10 participants infectés par le VRS-A et 13 par le VRS-B dans la partie 1 et 23 participants infectés par le VRS-A et 25 par le VRS-B dans la partie 2.

Le score respiratoire médian de Wang a diminué entre le départ et 24 heures chez les participants ayant reçu AK0529, mais pas dans le groupe placebo. Il y a eu une réduction médiane de -4,0 (IC à 95 %, -4,51 à -2,03) entre le départ et 96 heures dans le groupe AK0529 à 2 mg/kg dans la partie 2, contre -2,0 (IC à 95 %, -3,42 à -1,82) dans le groupe placebo.

Une analyse post-hoc a révélé que 73 % des patients ayant reçu AK0529 2 mg/kg ont obtenu une rémission de la maladie au cinquième jour, contre 31 % dans le groupe placebo.

Il y avait 3 participants qui ont subi un événement indésirable de grade 1 lié au traitement (TEAE). Deux EIAT graves ont été signalés, dont un de grade 4 et un autre de grade 2. Cependant, ceux-ci se sont avérés sans rapport avec le traitement et ont tous deux été résolus.

Il y avait certaines limites à cette étude. Le temps de suivi était limité, ce qui signifie que la possibilité d’un rebond n’a pas pu être abordée. Le point de temps principal prédéfini pour l’analyse n’était pas le point de temps de 96 heures qui a été utilisé et n’a pas été ajusté pour les analyses. Il existe également des différences dans les soins de santé et la politique d’assurance qui ont empêché l’analyse de la thérapie et de la durée du séjour à l’hôpital pour le traitement du VRS. Il y avait également peu d’informations sur les besoins des patients en matière d’assistance respiratoire au départ.

Les chercheurs ont conclu que la dose de 2 mg/kg d’AK0529 avait un effet sur la charge virale et les signes et symptômes cliniques d’infection et d’hospitalisation pour le VRS chez les nourrissons.

Référence

Huang LM, Schibler A, Huang YC, et al. Innocuité et efficacité de l’AK0529 chez les nourrissons infectés par le virus respiratoire syncytial : un essai de preuve de concept de phase 2. Grippe Autres virus respiratoires. 2023;17:e13176. doi:10.1111/irv.13176