Tuntas Rayinda, MD, MSc, PhD
Crédit: Département de dermatologie et de vénéologie – Gadjah Mada University
Une nouvelle méta-analyse à l’échelle du génome démontre que les changements dans 2 parties du génome travaillent tous deux à influencer le risque des patients d’alopécie fibrante frontale, un sous-variant de Lichen planus.1.1
Tuntas Rayinda, MD, MSc, PhD, du St John’s Institute of Dermatology du King’s College London, a dirigé une équipe d’enquêteurs faisant référence à cette analyse. Rayinda et ses collègues ont cherché à effectuer des analyses génétiques supplémentaires à travers 4 cohortes de contrôle cas-témoignage d’alopécies frontales femelles impliquant des échantillons de cas nouvellement recueillis.
«Notre étude est la plus grande étude de l’association à l’échelle du génome de l’étude de fibration frontale (FFA), une condition inflammatoire et cicatricielle affectant presque exclusivement les femmes», Christos Tziotzios, PhD, maître de conférences au St John’s Institute of Dermatology at King’s College London , a déclaré dans un communiqué. «… Notre nouvelle découverte jette plus de lumière dans la base auto-immune de la condition et fournit une orientation pour des recherches supplémentaires sur le développement de médicaments.» 2
Analyse de l’influence génétique sur l’alopécie fibrante frontale
L’identification de nouveaux loci génomiques où les variations génétiques courantes ont un impact sur la sensibilité des patients à l’alopécie fibrante frontale sont devenus la principale priorité pour les chercheurs, ainsi que l’évaluation des interactions génétiques potentielles non additives entre ces loci de sensibilité. Dans cet objectif, les chercheurs ont combiné les données d’un ensemble de 4 analyses d’association à l’échelle du génome en utilisant une méta-analyse pondérée en SE.
Dans la région du complexe majeur de l’histocompatibilité (CMH), l’équipe d’investigation a effectué une analyse conditionnelle par étapes visée à trouver des allèles classiques de classe I classiques associés indépendamment. Ils ont également effectué des tests statistiques, cherchant à évaluer les interactions épistatiques qui se produisent entre les allèles de risque dans les loci MHC et le réticulum endoplasmique aminopeptidase 1 (ERAP1).
Il y avait 1585 femmes européennes diagnostiquées avec une alopécie fibrante frontale dans les 6668 participants de l’étude, et 5083 a servi de bras témoin. L’équipe de recherche a identifié des associations significatives à l’échelle du génome à 4 loci génomiques, mettant en évidence un nouveau locus de sensibilité au 5T15, où le signal d’association était fine à un polymorphisme nucléotidique unique (RS10045403) dans la région 5 ‘non traduite de ERAP1 (RS10045403; rapport = 1,30; IC à 95%, 1,19-1,43; P = 3,6 × 10⁻⁸).
Dans la région du complexe majeur d’histocompatibilité, le risque d’alopécie du fibrage frontal a été noté par les enquêteurs comme lié indépendamment à des allèles spécifiques. Ces allèles comprenaient HLA-A11: 01, HLA-B07: 02, HLA-A33: 01 et HLA-B35: 01.
La variation génétique au locus ERAP1, notamment, a été démontrée par l’équipe qu’il n’avait influencé le risque d’alopécie fibrante frontale que parmi ceux qui transportent au moins un seul 1 des allèles de risque de risque de classe I complexe de classe I majeur. Cette constatation a suggéré aux enquêteurs une interaction entre ces facteurs génétiques de sensibilité à la maladie.
“Cette recherche est un grand pas en avant dans la compréhension de l’alopécie fibrante frontale et pourquoi certaines personnes sont plus en danger”, a déclaré Phil Brady, directeur de l’exploitation de la British Skin Foundation. “C’est une condition qui peut être incroyablement pénible, Et découvrir comment les gènes interagissent pour influencer ce risque pourraient nous aider à développer de meilleures façons de prédire et de le traiter à l’avenir.
Références
- Rayinda T, Dand N, McSweeney SM, et al. Épistase de ERAP1 avec 4 allèles de classe I complexe majeur d’histocompatibilité dans l’alopécie fibrante frontale: une méta-analyse de l’étude de l’association à l’échelle du génome. Jama Dermatol. Publié en ligne le 12 février 2025. Doi: 10.1001 / Jamadermatol.2024.6434.
- Les scientifiques découvrent une nouvelle interaction gène / gène augmentant le risque d’alopécie. King’s College London. 12 février 2025.
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