Par Matthieu Stenger
Publié : 18/06/2024 11:24:00
Dernière mise à jour : 18/06/2024 11:22:51
Comme indiqué dans le Journal d’oncologie clinique par Benjamin J. Solomon, MBBS, PhDet leurs collègues, l’analyse des résultats à 5 ans de l’essai de phase III CROWN a montré que la survie médiane sans progression n’avait pas été atteinte chez les patients non traités auparavant recevant du lorlatinib, contre une médiane de 9,1 mois chez les patients recevant du crizotinib pour un traitement avancé. ALK-cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) positif.
L’essai a soutenu l’approbation élargie du lorlatinib en mars 2021 dans ce contexte sur la base d’une survie sans progression et d’une activité intracrânienne améliorées par rapport au crizotinib, et a converti l’approbation accélérée de 2018 en approbation régulière dans ce contexte.
Détails de l’étude
Dans l’essai international ouvert, 296 patients atteints de ALK-un CPNPC positif a été assigné au hasard pour recevoir du lorlatinib à 100 mg une fois par jour (n = 149) ou du crizotinib à 250 mg deux fois par jour (n = 147) en cycles de 28 jours. L’analyse actuelle présente les résultats sur 5 ans.
Après 5 ans de suivi, la survie médiane sans progression n’a pas encore été atteinte dans le groupe lorlatinib, ce qui correspond à la survie sans progression la plus longue jamais rapportée avec un traitement moléculaire ciblé à agent unique dans le CPNPC avancé et dans toutes les tumeurs solides métastatiques. . Ces résultats, associés à une efficacité intracrânienne prolongée et à l’absence de nouveaux signaux de sécurité, représentent un résultat sans précédent pour les patients atteints d’un CPNPC ALK-positif avancé et établissent une nouvelle référence pour les thérapies ciblées contre le cancer.
— Benjamin J. Solomon, MBBS, PhD et collègues
Tweetez cette citation
Points clés
À la date limite des données pour l’analyse actuelle (octobre 2023), le suivi médian de la survie sans progression était de 60,2 mois dans le groupe lorlatinib et de 55,1 mois dans le groupe crizotinib. La survie médiane sans progression n’a pas été atteinte (intervalle de confiance à 95 % [CI] = 64,3 mois à non atteint) dans le groupe lorlatinib vs 9,1 mois (IC 95 % = 7,4–10,9 mois) dans le groupe crizotinib (risque relatif [HR] = 0,19, IC à 95 % = 0,13 à 0,27). Les taux à 4 et 5 ans étaient respectivement de 63 % contre 10 % et 60 % contre 8 %.
Parmi 35 contre 38 patients présentant des métastases cérébrales mesurables ou non mesurables à l’inclusion, la survie médiane sans progression n’a pas été atteinte (IC à 95 % = 32,9 mois à non atteint) chez les patients recevant du lorlatinib contre 6,0 mois (IC à 95 % = 3,7 à 7,6 mois) chez les patients recevant du lorlatinib. ceux recevant du crizotinib (HR = 0,08, IC à 95 % = 0,04-0,19).
Parmi tous les patients, le délai médian jusqu’à progression intracrânienne n’a pas été atteint (IC à 95 % = non atteint à non atteint) dans le groupe lorlatinib contre 16,4 mois (IC à 95 % = 12,7 à 21,9 mois) dans le groupe crizotinib (HR = 0,06, 95). % IC = 0,03 à 0,12). La probabilité de ne pas avoir de progression intracrânienne à 5 ans était respectivement de 92 % contre 21 %.
Nouveau émergent ALK des mutations de résistance ont été détectées à la fin du traitement par crizotinib ; aucun n’a été détecté dans l’ADN tumoral circulant à la fin du traitement par lorlatinib.
Les profils d’innocuité du lorlatinib et du crizotinib étaient cohérents avec ceux observés dans les analyses antérieures.
Les enquêteurs ont conclu : « Après 5 ans de suivi, la survie médiane sans progression n’a pas encore été atteinte dans le groupe lorlatinib, ce qui correspond à la plus longue survie sans progression jamais rapportée avec un traitement moléculaire ciblé à agent unique dans le CPNPC avancé et dans toutes les tumeurs solides métastatiques. Ces résultats, associés à une efficacité intracrânienne prolongée et à l’absence de nouveaux signaux de sécurité, représentent un résultat sans précédent pour les patients atteints de cancers avancés. ALK-CPNPC positif et établit une nouvelle référence pour les thérapies ciblées contre le cancer.
Dr Salomon, de Centre de cancérologie Peter MacCallum, Melbourneest l’auteur correspondant du Journal d’oncologie clinique article.
Divulgation: L’étude a été soutenue par Pfizer. Pour obtenir des informations complètes sur les auteurs de l’étude, visitez ascopubs.org.
2024-06-18 19:22:58
1718728194
#Lorlatinib #Crizotinib #dans #CPNPC #ALKpositif #avancé #traité #auparavant
