Les niveaux de base de lipoprotéine a, ou Lp(a), sont fortement associés à des événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) chez les patients à haut risque présentant des taux élevés de triglycérides recevant un traitement par statine, a suggéré une nouvelle analyse.
Le rapport, une analyse post hoc des données de l’essai REDUCE-IT, a également montré l’icosapent éthyle (IPE ; VasepAmarin), une version raffinée de l’acide eicosapentaénoïque (EPA), un acide gras oméga-3, a été associée à une réduction de ce risque sur une gamme de niveaux de Lp(a).
“Le bénéfice de l’IPE ne varie pas en fonction des concentrations de Lp(a)”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Michael Szarek, PhD, professeur-chercheur au département de cardiologie de l’Université du Colorado à Aurora. lecœur.org | Cardiologie Medscape.
Michael Szarek
“Si vous faites tout ce qu’il faut pour réduire votre taux de LDL [low-density lipoprotein] et d’autres paramètres lipidiques, y compris la prise de statines, mais que vous avez toujours des triglycérides élevés et un risque résiduel élevé en raison d’une Lp(a) élevée, alors l’IPE est un traitement qui devrait être envisagé.
Les résultats ont été publiés en ligne le 25 mars 2024 dans le Journal du Collège américain de cardiologie. Ils seront également présentés lors de la prochaine session scientifique annuelle 2024 de l’American College of Cardiology (ACC), du 6 au 8 avril.
L’étude multicentrique REDUCE-IT a comparé l’IPE à un placebo chez les personnes atteintes d’une maladie cardiovasculaire (MCV) ou de diabète et d’autres facteurs de risque cardiovasculaire, ainsi que d’un taux de triglycérides élevé malgré un traitement par statines.
Les principaux résultats ont montré que l’IPE était associée à une réduction du MACE par rapport au placebo. Bien que plusieurs mécanismes puissent être impliqués, « l’émoussement » de l’oxydation liée à la Lp(a) joue probablement un certain rôle, a déclaré Szarek.
Les essais cliniques testant une statine ou un inhibiteur de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 ont montré que la Lp(a) est liée aux événements cardiovasculaires, mais le critère clé d’inclusion dans ces études était un taux de cholestérol LDL élevé, a déclaré Szarek. “La particularité de REDUCE-IT est qu’au départ, les sujets avaient un LDL assez bien contrôlé mais devaient avoir des triglycérides élevés.”
Cette nouvelle analyse a inclus 7 026 patients de REDUCE-IT, âgés en moyenne d’environ 64 ans, qui avaient des évaluations initiales de Lp(a). La concentration médiane de base était de 11,6 mg/dL.
Szarek et ses collègues voulaient savoir si la relation entre les concentrations de base de Lp(a) et le MACE se maintenait dans cette « population de patients relativement unique » et si le bénéfice thérapeutique de l’IPE était cohérent pour toutes les concentrations de Lp(a).
Les participants ont été suivis pendant une durée médiane de 4,9 ans. Les résultats du premier et du MACE total comprenaient le décès par maladie cardiovasculaire, l’infarctus du myocarde (IM) non mortel, l’accident vasculaire cérébral non mortel, la revascularisation coronarienne et l’angor instable.
Les données ont montré des relations significatives avec le MACE premier et total (P. < 0,0001). "L'étude montre que votre risque de MACE augmente de plus en plus à mesure que votre Lp(a) de base augmente", a déclaré Szarek. "Donc, cela établit le fait que quelle que soit l'affectation du traitement, la Lp(a) de base est un pronostic pour MACE."
Effet de seuil de dissipation
Les chercheurs ont examiné des sous-groupes de personnes ayant des concentrations de 50 mg/dL et plus et celles ayant moins de 50 mg/dL. Comme l’explique Szarek, 50 mg/dL a été considéré comme ayant un effet de seuil.
L’étude a montré que l’effet thérapeutique de l’IPE est cohérent quelle que soit la concentration de Lp(a). “Que votre Lp(a) de base soit faible ou élevée, le traitement présente un bénéfice en termes de MACE”, a déclaré Szarek.
Cela contribue à dissiper la notion de niveau seuil, a-t-il ajouté. “Il ne s’agit probablement pas d’un seuil mais d’une relation continue. Je pense que les gens s’éloignent de l’idée qu’il existe un seuil, et ce n’est pour ainsi dire qu’une autre pièce du puzzle.”
L’essentiel, cependant, est que les cliniciens souhaitent que les niveaux de Lp(a) soient aussi bas que possible et plusieurs médicaments ciblés sont en cours de développement pour y parvenir, a déclaré Szarek.
Dans un accompagnement éditorial, Michael J. Blaha, MD, Johns Hopkins Ciccarone Center for the Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Disease, Baltimore, et Harpreet S. Bhatia, MD, Division de médecine cardiovasculaire, Université de Californie à San Diego, ont déclaré que cette recherche « s’ajoute à un corps croissant de littérature » montrant que « la Lp(a) est étroitement associée au risque et devrait conduire à un examen plus approfondi du seuil arbitraire de 50 mg/dL. »
Ils ont noté que même si la réduction du risque CV associée à l’IPE est constante pour tous les niveaux de Lp(a), les taux d’événements absolus restent relativement élevés chez ceux avec Lp(a) ≥ 50 mg/dL par rapport à ceux avec Lp(a) < 50 mg/dL. dL.
Ceci, écrivent-ils, témoigne d’un « risque résiduel continu et de la nécessité de thérapies supplémentaires ciblant spécifiquement le risque inhérent de Lp(a) ».
L’analyse “représente un sous-ensemble non aléatoire de la population globale de l’étude” car elle ne comprenait que 86 % des participants à REDUCE-IT, bien que ceux inclus et exclus soient apparemment similaires, ont déclaré les éditorialistes.
Ils ont également souligné que les niveaux de Lp(a) chez les participants à l’étude n’étaient pas affectés de manière significative ni par le traitement ni par le placebo, et que l’association de Lp(a) avec les résultats n’était pas affectée par les niveaux d’EPA.
L’étude a été soutenue par Amarin. Szarek a été consultant et/ou a reçu le soutien de recherche de CiVi, Resverlogix, Lexicon, Baxter, Esperion, Amarin, NewAmsterdam, Silence, Sanofi et Regeneron Pharmaceuticals. Blaha a siégé aux conseils consultatifs de Novartis, Novo Nordisk, Bayer, Roche, Merck, Amgen, AstraZeneca, Agepha, Vectura, Boehringer Ingelheim et Eli Lilly et a reçu des subventions d’Amgen, Novo Nordisk et Bayer. Bhatia a reçu des honoraires de consultation de Kaneka Medical et Novartis Pharmaceuticals.
2024-04-04 12:17:49
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