Le lucitanib est un nouvel inhibiteur double qui cible les récepteurs du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire humain (VEGFR) et les récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) et limite l’apport sanguin alimentant les tumeurs. Dans ce cas, le lucitanib bloque les kinases VEGFR 1-3 et FGFR1/2, entraînant la mort des cellules tumorales.
L’étude LIO-1 (NCT04042116) examine la combinaison du lucitanib avec le nivolumab, un inhibiteur de PD-1, dans une gamme de cancers à tumeur solide. Lors de la réunion annuelle 2022 de l’American Society of Clinical Oncology, Manish R. Patel, MD, directeur du développement de médicaments chez Florida Cancer Specialists/Sarah Cannon Research Institute à Sarasota, en Floride, a présenté les résultats de l’étude d’escalade de dose de phase 1/2 évaluant lucitanib avec nivolumab dans les cancers gynécologiques avancés, y compris le cancer du col de l’utérus (CC), le cancer de l’endomètre (CE) et le cancer de l’ovaire (CO).
Les patients suivants ont été recrutés : ceux atteints de CE qui avaient reçu au moins 1 chimiothérapie à base de platine antérieure ; les patients atteints de CC qui avaient reçu une chimiothérapie avec ou sans bevacizumab ; patients avec CO de haut grade ayant reçu au moins 2 lignes de chimiothérapie antérieures ; et ceux avec EC ou OC avec histologie à cellules claires qui avaient reçu au moins 1 chimiothérapie à base de platine plus taxane. Les patients ayant déjà reçu un traitement PD-1 ou PD-L1 ont été exclus, à l’exception de 10 patients du groupe CE.
Dosage. Les patients ont commencé avec 6 mg de lucitanib par jour, puis 8 mg par jour, puis 10 mg par jour si les critères de sécurité étaient remplis, ainsi que du nivolumab intraveineux 480 mg tous les 28 jours. Au moment de la clôture des données, 31 des 124 patients poursuivaient l’étude. Dans toutes les cohortes, 32 (26 %) patients sont passés à la dose de 8 mg et 20 (16 %) à la dose de 10 mg. Plus de patients ont continué dans la cohorte CC dans la phase 2 de l’essai.
Résultats. Les données mises à jour présentées dans une affiche ont montré les réponses suivantes :
Un taux de réponse global confirmé (ORR) a été observé chez 5 des 22 patients atteints de CE (22,7 % ; 5 réponses partielles [PRs]).
12 des 46 réponses ont été rapportées chez des patients avec CC (26,1 % ; 2 réponses complètes [CRs]10 PR).
4 des 33 réponses ont été signalées chez des patients atteints de CO (12,1 % ; 4 réponses partielles).
6 des 23 réponses ont été signalées chez des patients à cellules claires EC/OC (21,7 % ; 1 RC, 5 RP).
La durée de réponse variait de 1,9 à 13,1+ mois dans la cohorte CC, de 5,6 à 14,8+ mois dans la cohorte EC, de 3,7 à 14,9+ mois dans la cohorte OC et de 3,5 à 10,4+ mois dans la cohorte à cellules claires EC/OC.
Sur 5 patients atteints de CE avec un traitement antérieur par un inhibiteur de PD-1, 2 avaient des PR et 1 avait une maladie stable depuis plus de 7 mois.
Dans toutes les cohortes, la durée médiane du traitement par le lucitanib et/ou le nivolumab était de 3,7 mois (intervalle < 0,1-17,5). À la date limite, 37 patients (30 %) étaient restés sous 1 ou les deux traitements pendant au moins 6 mois. Sur les 124 patients, 50 (40 %) ont atteint la barre d'augmentation de la dose au cycle 2, 63 (51 %) n'étaient pas éligibles et 11 (9 %) n'ont pas atteint le cycle 2.
Sur les 124 patients au total, 115 ont présenté des événements indésirables liés au traitement (TEAE) liés à l’étude ; 44 % étaient de grade 3 ou plus. L’EIAT le plus fréquent était l’hypertension. Dans le groupe, 21 patients ont eu une réduction de dose de lucitanib et 14 patients ont eu des EIAT liés au lucitanib qui ont conduit à l’arrêt. Les résultats d’innocuité étaient similaires pour tous les types de tumeurs. Les enquêteurs ont conclu que l’association du lucitanib et du nivolumab dans les tumeurs malignes gynécologiques avancées “a un profil d’innocuité gérable grâce à une titration efficace de la dose”.
Référence
Patel MR, Makker V, Oaknin A, et al. Efficacité et sécurité du lucitanib + nivolumab chez les patientes atteintes de tumeurs malignes gynécologiques avancées : résultats de phase 2 de l’étude LIO-1 (NCT04042116 ; ENGOT-GYN3/AGO/LIO). J Clin Oncol. 2022;40(supplément 16):5517. doi:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.5517
