L’utilisation d’antiviraux pourrait alimenter l’évolution de Covid, disent les scientifiques | Corona virus

Un médicament antiviral utilisé pour traiter les patients atteints de Covid-19 pourrait provoquer des mutations du virus et alimenter l’évolution de nouvelles variantes, ont déclaré des scientifiques.

Le molnupiravir, également vendu sous le nom de marque Lagevrio, est conçu pour muter le coronavirus jusqu’à sa destruction, mais les chercheurs ont trouvé des preuves que le virus peut parfois survivre au traitement, conduisant à des versions mutées qui se propagent parfois à d’autres personnes.

Il n’y a aucune preuve que le molnupiravir ait produit des variantes plus dangereuses du Covid, mais les scientifiques ont déclaré que les mutations augmentaient la diversité génétique du virus dans la nature et offraient plus d’options pour son évolution future.

“Les gens ont certaines inquiétudes à propos du molnupiravir et, dans un certain sens, cela les rend plus concrètes”, a déclaré le Dr Theo Sanderson, auteur principal de l’étude et chercheur postdoctoral au Francis Crick Institute de Londres. « Nous savons que ces virus peuvent encore être vivants suite à un nombre important de mutations et qu’ils peuvent encore être transmissibles dans certains cas. »

Les résultats sont importants pour la poursuite des évaluations des risques et des avantages du molnupiravir et d’autres médicaments en développement qui fonctionnent de manière similaire, affirment les chercheurs.

Écrire dans le journal Nature, les scientifiques décrivent de nombreux éléments de preuves suggérant que le molnupiravir peut occasionnellement produire des formes hautement mutées mais viables du virus Covid. Le premier signe est apparu lorsque les chercheurs ont parcouru des bases de données mondiales contenant plus de 15 millions de génomes Covid. Les scientifiques ont découvert des mutations caractéristiques dans les virus à partir de 2022, après l’introduction du molnupiravir. Quand le médicament mute le virus ARNil augmente la proportion de mutations spécifiques au niveau de certaines régions du code génétique.

En plus de repérer des mutations de signature dans les virus Covid obtenus auprès de patients, les scientifiques ont découvert que celles-ci étaient plus courantes dans les pays qui utilisaient le plus de molnupiravir, comme le Royaume-Uni, l’Australie, les États-Unis et le Japon. Des analyses plus approfondies ont révélé que les mutations caractéristiques étaient plus fréquentes dans le virus Covid prélevé sur des patients plus âgés qui étaient plus susceptibles d’être traités avec le médicament.

Comme dernière preuve, les scientifiques ont sélectionné un certain nombre d’échantillons viraux en Angleterre qui portaient les mutations emblématiques du molnupiravir et ont demandé à l’Agence britannique de sécurité sanitaire quels patients avaient été traités avec ce médicament. Sanderson a déclaré : « Ce nombre était beaucoup plus élevé que ce à quoi on pourrait s’attendre par hasard, ce qui suggère encore une fois que cela est dû au molnupiravir. »

Mais les implications de ces mutations restent floues, a-t-il ajouté. « La signature est très claire, mais il n’existe aucune variante largement diffusée qui porte cette signature. Pour l’instant, rien de transmissible à grande échelle n’est dû au molnupiravir.» On s’attendrait à ce que la plupart des mutations du virus l’affaiblissent plutôt que de le rendre plus dangereux.

Une question que les scientifiques souhaitent explorer est de savoir si les mutations induites par les médicaments expliquent une découverte inhabituelle dans l’essai Panoramic de l’Université d’Oxford, qui étudie l’efficacité des antiviraux Covid. Alors que le molnupiravir a réduit les niveaux de virus au cours de la première semaine, les niveaux ont semblé augmenter à nouveau au bout de deux semaines. Cela pourrait se produire si le médicament fait tomber le virus mais crée des versions mutées qui échappent mieux aux défenses immunitaires des patients.

L’essai Panoramic a révélé que le molnupiravir ne réduisait pas le risque d’hospitalisation ou de décès chez les patients vaccinés à haut risque confrontés au variant Omicron, mais qu’il accélérait le temps de récupération.

Le professeur Chris Butler, co-enquêteur de l’essai, a déclaré que cela « pourrait être très utile pour accélérer le rétablissement des travailleurs clés, par exemple en période de forte pression sur les services ». Le molnupiravir peut être très utile dans certains contextes, mais ne doit en aucun cas être utilisé comme une approche « traiter tout le monde ».

Stephen Griffin, professeur de virologie du cancer à l’Université de Leeds, et qui ne faisait pas partie de l’étude ou de l’essai, a déclaré : « Cela signifie-t-il que nous devrions arrêter d’utiliser le molnupiravir ? En combinant ces nouvelles preuves avec celles de l’essai Panoramic, il est suggéré que nous devrions réfléchir à la question de savoir si le molnupiravir devrait être utilisé seul – mais il ne devrait pas être écarté et pourrait encore être utile si nous devions l’utiliser dans des médicaments. combinaisons. »

MSD, le fabricant du molnupiravir, a déclaré que le médicament altère la réplication virale et réduit l’excrétion, ce qui réduit le risque de transmission.

La société a ajouté : « Les auteurs supposent que ces mutations ont été associées à une propagation virale à partir de patients traités par molnupiravir sans preuve documentée de cette transmission. Au lieu de cela, les auteurs s’appuient sur des associations circonstancielles entre la région à partir de laquelle la séquence a été identifiée et la période de collecte des séquences dans les pays où le molnupiravir est disponible pour tirer leurs conclusions. »