Lymphomes agressifs, OK Eu contre le premier anticorps bispécifique

Feu vert de l’UE pour le premier anticorps bispécifique ciblant la pire forme de lymphome. Roche annonce que la Commission européenne a accordé une autorisation de mise sur le marché conditionnelle pour le glofitamab (Columvi*) pour le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B (Dlbcl) récidivant ou réfractaire (R/R) après deux ou plusieurs lignes de traitement systémique . “Grâce à cette approbation – souligne le groupe suisse – le glofitamab devient le premier anticorps bispécifique CD20xCD3 activant les lymphocytes T disponible pour le traitement des patients européens atteints de la forme de lymphome la plus courante et la plus agressive suivant deux lignes thérapeutiques ou plus”.

“Le glofitamab a le potentiel de changer la norme actuelle de soins dans Dlbcl”, a déclaré Roche. “En plus d’induire des réponses complètes précoces et durables chez les patients lourdement prétraités ou réfractaires, il a été conçu pour être administré sur une période de temps fixe, donc que les patients puissent savoir quand le traitement prendra fin et avoir une période de temps sans traitement ». Il s’agit “d’une thérapie sans chimiothérapie et prête à l’emploi, contrairement à d’autres options qui impliquent des temps de préparation plus longs, un prélèvement de cellules et une manipulation avant le début du traitement, et cela pourrait s’avérer particulièrement important pour les patients à haut risque de progression de la maladie”.

Chaque année en Europe, environ 36 000 personnes sont diagnostiquées avec Dlbcl, explique une note. Alors que de nombreux patients Dlbcl répondent au traitement initial, 4 sur 10 ne bénéficient pas de la norme de soins actuelle – traitement de première intention – et la plupart des patients nécessitant des lignes de traitement ultérieures obtiennent de mauvais résultats. “Nous sommes convaincus que le glofitamab améliorera considérablement l’expérience de traitement du lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire, grâce aux importantes données d’efficacité de l’étude pivot, à sa disponibilité immédiate et à son schéma thérapeutique à durée fixe”, déclare Federico Pantellini. , Medical Responsable des Affaires Roche Italie. “Chez Roche – rappelle-t-il – nous sommes engagés depuis longtemps dans le domaine de l’oncohématologie. Ces dernières années, en particulier, nous nous sommes fortement consacrés au développement d’anticorps bispécifiques activant les lymphocytes T afin de développer des technologies de pointe des approches thérapeutiques pouvant apporter des résultats cliniques et organisationnels pertinents pour les patients. Nous sommes ravis d’apprendre l’approbation du glofitamab comme premier traitement approuvé dans ce domaine pour les patients européens.

“Les patients lourdement prétraités ou réfractaires atteints de Dlbcl avaient malheureusement peu d’alternatives thérapeutiques – a fait remarquer Paolo Corradini, professeur titulaire d’hématologie à l’Université de Milan et directeur de la division d’hématologie de l’Institut national du cancer de la Fondation Irccs de Milan, qui a participé à l’étude d’enregistrement de glofitamab et a déjà traité plusieurs patients dans le domaine de l’utilisation compassionnelle active en Italie – Ces dernières années, le paysage thérapeutique s’est enrichi de thérapies efficaces, comme par exemple Car-T et maintenant, avec l’approbation du glofitamab , nous aurons un autre percée significative dans le traitement de ces patients. Les données actuellement disponibles suggèrent que le glofitamab est capable d’induire un pourcentage constant de réponses durables, même chez ceux qui ont précédemment échoué à une thérapie basée sur les cellules Car-T, ce qui représente une thérapie de sauvetage valide ” .

“Grâce à la participation à l’étude de phase 1/2 NP30179 – rapporte Carmelo Carlo-Stella, professeur titulaire d’hématologie à l’Université Humanitas – j’ai eu l’occasion d’observer de première main les réponses précoces, rapides et durables que le glofitamab est capable d’induire chez les patients fortement patients Dlbcl prétraités et précédemment réfractaires au traitement.Avec cette approbation, les patients européens Dlbcl traités avec au moins deux lignes de traitement antérieures auront une nouvelle option de traitement pour laquelle il est facile de prédire un impact clinique significatif, potentiellement curatif dans un bon nombre de En raison de son efficacité et de son schéma thérapeutique à court terme, le glofitamab utilisé en monothérapie contribuera à alléger certaines des charges physiques et émotionnelles causées par les thérapies cytotoxiques et à améliorer la qualité de vie des patients.

“L’approbation de cette thérapie innovante, associée à toutes les innovations scientifiques, représente une opportunité de traitement importante pour les patients hématologiques, capable d’améliorer leurs attentes et leur qualité de vie”, commente Pino Toro, président national d’Ail, une association contre la leucémie, le lymphome et le myélome, qui “avec ses 83 sections provinciales réparties dans tout le pays travaille à soutenir les patients hématologiques et leurs familles en les accompagnant à toutes les étapes du processus de traitement, du diagnostic à la thérapie”. Ail aussi “soutient la recherche scientifique – ajoute Toro – et favorise le progrès des connaissances en fournissant des informations sur toutes les pathologies onco-hématologiques, organise des séminaires et des moments d’échange entre patients et médecins, et active de nombreux services qui peuvent les aider à faire face à la maladie au quotidien. . Depuis plus de 50 ans, AIL vise à améliorer la qualité de vie des patients et à sensibiliser le public à la lutte contre les cancers du sang ».

L’approbation de l’UE pour le glofitamab – détaille la note – est basée sur les résultats positifs de l’étude pivot de phase 1/2 NP30179, dans laquelle le médicament a induit des réponses rapides, précoces et durables chez les personnes atteintes de R/R Dlbcl. Dans l’ensemble, 83,3 % des patients étaient réfractaires au traitement le plus récent, 90 % étaient réfractaires à toute ligne de traitement antérieure et 35,2 % avaient reçu une thérapie cellulaire Car-T antérieure. Les résultats ont montré que l’anticorps, administré en 12 cycles de 21 jours, induisait une réponse complète (Cr) chez 35,2% des patients – plus d’un tiers – et que 50% obtenaient une réponse complète ou partielle. Parmi ceux qui ont obtenu une réponse complète, 74,6 % l’ont maintenue à 12 mois, et la durée médiane de réponse complète n’a pas été atteinte. Le délai médian pour obtenir une réponse complète était de 42 jours. Les événements indésirables les plus fréquents étaient le syndrome de relargage des cytokines (Crs, 64,3 %), la neutropénie, c’est-à-dire la diminution des globules blancs (37,7 %), l’anémie (30,5 %) et la thrombocytopénie, c’est-à-dire la diminution du nombre de plaquettes (24,7 %). Le SRC était généralement léger (grade 1 48,1 %, grade 2 12,3 %) et un seul patient a arrêté le traitement pour le syndrome.

Des données complémentaires issues d’une cohorte plus importante de l’étude NP30179 et publiées dans le ‘New England Journal of Medicine’ confirment l’efficacité et la durabilité de la réponse obtenue avec le glofitamab. Le médicament a été associé à des réponses précoces et durables chez les patients Dlbcl lourdement prétraités ou réfractaires, avec 39,4 % d’entre eux obtenant une Cr et DOR (durée de réponse) médianes de 18,4 mois. Le délai médian pour obtenir une réponse complète était de 42 jours, la plupart des réponses étant identifiées lors du premier examen de la maladie (environ 1,4 mois après le début du traitement). Plus de la moitié des patients (51,6 %) ont obtenu une réponse partielle ou complète. L’événement indésirable le plus courant était la Crs, qui était généralement légère (grade 1 47,4 %, grade 2 11,7 %) et survenait aux doses initiales. Les événements indésirables liés au glofitamab ayant conduit à l’arrêt du traitement ne sont survenus que chez 3,2 % des patients.

Le glofitamab a déjà été approuvé par la FDA américaine et également au Canada, et le dépôt de demandes d’enregistrement auprès d’autres autorités réglementaires à travers le monde est actuellement en cours, rapporte Roche. Dans le cadre d’un vaste programme de développement clinique d’anticorps bispécifiques activateurs des lymphocytes T CD20xCD3, Roche explore le potentiel du glofitamab et du mosunetuzumab dans des lignes de traitement précoces et en association avec d’autres molécules innovantes, sans chimiothérapie telles que le polatuzumab vedotin, dans le but de fournir aux patients des résultats plus durables. La Société poursuivra le programme de développement clinique du glofitamab, qui comprend l’étude de Phase 3 Starglo évaluant le glofitamab en association avec Gemox (gemcitabine et oxaliplatine), versus le rituximab en association avec Gemox chez les patients atteints de Dlbcl R/R en deuxième ligne de traitement ou lignes suivantes inadaptées pour la greffe autologue de cellules souches. D’autres études de phase 3 sont également prévues chez des patients atteints de Dlbcl nouvellement diagnostiqué, explorant ainsi le potentiel du glofitamab également en tant que traitement de première ligne.