Les résultats d’un essai croisé de phase 2 récemment publié, randomisé et contrôlé par placebo (NCT04334317) ont montré que le traitement avec TAK-091 (Takeda), un modulateur allostérique positif acétylcholine muscarinique, a entraîné une amélioration de la cognition chez les patients atteints de la maladie par parkinson (PD) . Bien que l’agent n’ait pas respecté son principal point final d’améliorer la démarche, les résultats justifient un examen plus approfondi dans des populations plus diverses.
Publié dans Neurologie JAMALes résultats de l’étude ont été initialement signalés pour la première fois lors du Congrès international de la maladie et des troubles du mouvement (MDS) de la maladie et du mouvement de Parkinson. Dans l’ensemble, l’essai a présenté 54 patients atteints de MP qui ont eu au moins 1 chute au cours des 12 mois précédents, avec un score d’évaluation cognitive de Montréal de 11 à 26, et avaient reçu des médicaments antiparkinsoniens stables et aucun inhibiteur de l’acétylcholinestérase.
Dirigés par Niraj Shanbhag, MD, PhD, directeur médical en développement clinique de Takeda, les patients ont été assignés au hasard 1: 1 à TAK-071 ou un placebo une fois par jour pendant 6 semaines, suivis d’un lavage et de 6 semaines de traitement croisé. Après 6 semaines de traitement, TAK-071 n’a pas respecté son principal point final dans la variabilité de la variabilité de la marche (variabilité du temps de foulée [STV]) sur un test de marche de 2 minutes par rapport au placebo. Dans l’ensemble, les résultats étaient similaires avec la charge cognitive (rapport moyen géométrique, 1,15; IC à 95%, 0,94-1,41; P = 0,16) ou sans charge cognitive (rapport moyen géométrique, 1,02; IC à 95%, 0,88-1,18; P = 0,78).
La cognition, un point final secondaire, s’est avérée être approuvée avec le traitement TAK-071 par rapport au placebo à la semaine 6. Les enquêteurs ont enregistré une différence moyenne carrée de 0,22 (IC à 95%, 0,05-0,38; P = 0,01) dans le score composite cognitif favorisant la thérapie recherchée. Sur la base des données de 36 participants qui avaient des scores composites cognitifs disponibles des deux périodes, la différence moyenne était de 0,29 (ET, 0,53) et la taille de l’effet standardisée était de 0,54.
“Actuellement, seuls les AChEIS sont approuvés pour traiter la démence légère à modérée de la maladie de Parkinson (PDD), et plusieurs études n’ont pas montré de bénéfice chez les patients atteints de PD-MCI, pour lesquels il n’y a pas de thérapies pharmacologiques approuvées”, a écrit Shanbhag et al. “Dans notre étude, TAK-071 a démontré l’efficacité dans une population dans laquelle plus de 90% des participants avaient un PD-MCI. Compte tenu de son mécanisme d’action et de la compréhension croissante du continuum de déficience cognitive dans la PD, TAK-071 aurait pu avoir bénéfique bénéfique Effets chez les patients atteints de PD-MCI et de PDD précoce, ainsi que dans d’autres conditions dans lesquelles la perte cholinergique contribue probablement aux déficits cognitifs, tels que Maladie d’Alzheimer et schizophrénie. “
Sur les critères d’évaluation exploratoires, les chercheurs n’ont observé aucune différence statistiquement significative pour le domaine de la mémoire ou pour les tests individuels dans le domaine de la mémoire. Après 6 semaines, le traitement avec l’agent d’investigation n’était pas associé à un taux de chute ou de chute proche différent par rapport au placebo mesuré par le journal des chutes.
“TAK-071 a été estimé pour améliorer le contrôle attentionnel de la démarche principalement via l’augmentation de la neurotransmission de l’acétylcholine dans le néocortex, où les récepteurs M1 sont largement distribués”, ont écrit les auteurs de l’étude. “La signalisation cholinergique dans d’autres régions, telles que le complexe de noyau pédinculopontin-thalamus du tronc cérébral, a également été associée à divers aspects de la démarche et de l’équilibre en PD. α4β2 récepteurs57 – peut s’avérer bénéfique pour les chutes dans la PD. “
Ils ont ajouté: “Les chutes sont multifactorielles, et il est possible que seule une partie de la variance du risque de chute de la MP soit due à un dysfonctionnement cholinergique, et notre étude n’était pas suffisamment grande pour détecter cela. Un grand essai multicentrique en cours de rivastigmine chez les participants chez les participants. avec la MP et le risque de chutes peuvent fournir des informations précieuses concernant ces problèmes. “
RÉFÉRENCE
1. Shanbhag NM, Padmanabhan JL, Zhang Z, et al. Un modulateur allostérique acétylcholine M1 (TAK-071) dans la maladie de Parkinson souffrant de troubles cognitifs. Jama Neurol. 2025; 82 (2): 152-159. Deux: 10.1001 / Jamanurol.2024.4519
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