Contenu sponsorisé par TissueGnosticsÉvalué par Maria Osipova19 juin 2024
Le gliome est la tumeur maligne la plus répandue affectant le système nerveux central, et le glioblastome (GBM) est sa forme la plus agressive et la plus mortelle.1–3 Malgré les récents progrès thérapeutiques, le GBM reste difficile à traiter, avec une survie médiane de seulement 14 à 17 mois et une survie de cinq ans. taux d’environ 5 %.1,2
Un facteur important contribuant à ces sombres statistiques est l’hétérogénéité des cellules tumorales et leurs interactions avec le microenvironnement tumoral (TME).3 Le TME joue un rôle clé dans la détermination du comportement, de la progression et des métastases de la tumeur, et peut également induire une résistance à des agents thérapeutiques comme chimiothérapie et immunothérapie.2,3 Dans le glioblastome, le TME est hautement immunosuppresseur,2,3 et il a récemment été démontré qu’il était généré par une interaction symbiotique entre le TME et les cellules du gliome elles-mêmes.3 Par conséquent, cibler cette interaction est devenu un potentiel stratégie visant à améliorer l’efficacité des thérapies antitumorales dans le GBM.3
Parmi les composants du TME, les macrophages associés aux tumeurs (TAM) sont les cellules immunitaires les plus courantes, constituant jusqu’à 50 % de la masse tumorale du GBM.2,3 Les TAM jouent un rôle essentiel dans la promotion de l’angiogenèse tumorale, de l’évasion immunitaire et de la prolifération tumorale,2 mais les tentatives visant à les cibler n’ont pas abouti dans les essais cliniques, probablement en raison de notre connaissance et de notre caractérisation limitées de ces cellules et de leur comportement.3,4 Les progrès récents dans les technologies unicellulaires ont ouvert la porte à une compréhension plus approfondie, ce qui pourrait ouvrir la voie à de nouvelles options thérapeutiques plus efficaces.1,3,4
Crédit d’image : Lightspring/Shutterstock.com
Avancées unicellulaires
Dans une étude récente, des chercheurs de l’Institut de pathologie et du Southwest Cancer Center de Chongqing, en Chine, ont utilisé la transcriptomique unicellulaire et spatiale pour caractériser des sous-ensembles de TAM connus sous le nom de TAM dérivés de monocytes (Mo-TAM).4 L’équipe a étudié des échantillons provenant de 51 patients atteints de glioblastome ou de gliome.4
L’équipe a d’abord identifié six groupes distincts de Mo-TAM selon leurs caractéristiques fonctionnelles et spatiales. Ils ont décidé de se concentrer sur l’un de ces groupes qui était fortement associé à l’hypoxie (appelé hypoxie-TAM) en raison du rôle de l’hypoxie en tant que caractéristique des tumeurs dans des processus tels que la néovascularisation, l’inflammation et la résistance au traitement. L’équipe a exploré l’impact de l’hypoxie sur l’hypoxie-TAM et la manière dont l’hypoxie-TAM interagit avec d’autres cellules pour favoriser la progression tumorale.4
Découvrir l’instabilité
L’équipe a découvert que l’hypoxie-TAM était associée spatialement à des microvaisseaux déstabilisés dans les régions péri-nécrotiques des GBM. Ils ont montré que l’hypoxie-TAM sursécrète de l’adrénomédulline (ADM), ce qui déstabilise les jonctions adhérentes endothéliales, favorisant ainsi un système vasculaire tumoral hyperperméable.4
Pour explorer l’impact sur le développement et le traitement des tumeurs, les chercheurs ont utilisé un modèle de souris knock-out pour étudier l’impact de l’absence d’ADM sur les xénogreffes de GBM humain. Cela a démontré une restauration de la VE-cadhérine – un marqueur de l’adhésion de la jonction endothéliale – et une amélioration de l’intégrité vasculaire avec une réduction des fuites vasculaires dans les xénogreffes.4 De même, l’utilisation d’un antagoniste de l’ADM (AMA) dans un modèle de xénogreffe de GBM a conduit à la restauration de l’expression de la VE-cadhérine, préservation des jonctions endothéliales et diminution de la perméabilité vasculaire tumorale.4
L’équipe a ensuite vérifié si l’AMA pouvait être associée à des agents antitumoraux pour améliorer leur efficacité. Le dabrafenib est utilisé pour traiter les tumeurs cérébrales présentant des mutations génétiques spécifiques, mais il n’est généralement capable d’atteindre que de faibles concentrations intratumorales, en partie à cause du système vasculaire hyperperméable des tumeurs cérébrales. Dans un modèle de xénogreffe, l’équipe a co-administré du dabrafenib et de l’AMA et a comparé les résultats avec ceux du contrôle ou de l’agent seul. Ils ont découvert que la combinaison produisait des effets thérapeutiques synergiques, réduisant la charge tumorale et conduisant à une amélioration correspondante de la survie.4
Faire progresser les applications thérapeutiques
Écrire dans Cellule cancéreuse, l’équipe affirme que leurs résultats pourraient conduire à des stratégies visant à normaliser le système vasculaire tumoral, en particulier en ciblant l’ADM, qu’ils ont identifié comme un « orchestrateur » de connexions endothéliales déstabilisées. Ils suggèrent qu’à l’avenir, les thérapies bloquant l’ADM pourraient être utilisées comme alternative à la thérapie par ultrasons focalisés, associée à un risque d’effets indésirables graves. Le blocage de l’ADM pourrait non seulement améliorer la perfusion de médicaments antitumoraux dans le GBM, mais pourrait également jouer un rôle dans l’amélioration de l’efficacité de l’immunothérapie. De plus, étant donné que le système vasculaire déstabilisé et la perfusion tumorale sont courants dans les tumeurs cérébrales, l’équipe déclare que les résultats pourraient avoir des implications qui s’étendent au-delà du GBM.4
Innovation TissueGnostics
Ces résultats ont été rendus possibles grâce à l’utilisation du système d’imagerie quantitative TisseFAXS et du logiciel d’analyse TissueGnostics StrataQuest. TissueFAXS fournit aux chercheurs un outil polyvalent pour l’imagerie et l’analyse multispectrales de lames entières. Il est capable de numériser automatiquement jusqu’à 120 diapositives de taille standard et de numériser jusqu’à 8 marqueurs en une seule fois, ce qui le rend idéal pour étudier l’association spatiale des marqueurs, comme dans cette étude.
L’équipe a combiné cela avec le logiciel de traitement d’images le plus puissant de TissueGnostics, StrataQuest, pour fournir une analyse quantitative automatisée basée sur le contexte et a tiré parti de sa capacité à supprimer l’arrière-plan non spécifique et à optimiser l’identification vasculaire et des marqueurs. StrataQuest est désormais équipé de plus de 50 applications pour effectuer des analyses automatisées, mais les utilisateurs avancés peuvent également développer leurs propres solutions, ce qui en fait un outil puissant et hautement adaptable pour un large éventail d’objectifs d’imagerie.
Les références
À propos de TissueGnostics
TissuGnostiques (TG) est une société autrichienne qui se concentre sur des solutions intégrées pour la numérisation et l’analyse à haut contenu et/ou à haut débit d’échantillons biomédicaux, vétérinaires, de sciences naturelles et de microscopie technique.
TG a été fondée par des scientifiques de l’hôpital universitaire de Vienne (AKH) en 2003. C’est aujourd’hui une entreprise active à l’échelle mondiale avec des filiales dans l’UE, aux États-Unis et en Chine, et des clients dans 30 pays.
Portefeuille TissueGnostics
Les systèmes de numérisation TG sont actuellement basés sur des systèmes de microscopie automatisés polyvalents avec ou sans capacités d’analyse d’images. Nous nous efforçons de fournir des solutions technologiques de pointe, telles que l’imagerie multispectrale et l’analyse d’images contextuelles, ainsi que des fonctionnalités établies telles que Z-Stacking et Extended Focus. Ceci est combiné avec un fort accent mis sur l’automatisation, la facilité d’utilisation de toutes les solutions et la production de données prêtes à être publiées.
Les systèmes TG offrent des flux de travail intégrés, c’est-à-dire la numérisation et l’analyse, pour les lames numériques ou les images de coupes de tissus, les micropuces tissulaires (TMA), les monocouches de culture cellulaire, les frottis et autres échantillons sur lames et lames surdimensionnées, dans des plaques de microtitrage, des boîtes de Pétri et des récipients à échantillons. TG fournit également des flux de travail dédiés pour FISH, CISH et autres structures de points.
Le logiciel d’analyse TG, en plus d’être intégré à des systèmes complets, est entièrement autonome et prend en charge une grande variété de formats d’images de scanner ainsi que des images numériques prises avec n’importe quel microscope.
TG fournit également des systèmes d’analyse et d’analyse hématologiques de routine pour le sang périphérique, la moelle osseuse et les fluides corporels.
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2024-06-19 20:07:00
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