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Maculopathie, premier essai de thérapie génique pour la forme humide également en Italie

by Nouvelles

2024-12-06 14:43:00

L’Italie se joint également à l’essai ABBV-RGX-314, une thérapie génique destinée au traitement de la dégénérescence maculaire humide liée à l’âge. Deuxième cas en Europe, après la France, dans le cadre d’une étude clinique de phase 3 déjà démarrée aux Etats-Unis, l’essai débutera chez Gemelli à Rome et sera dirigé par Stanislao Rizzo, directeur du Département d’Ophtalmologie de la Polyclinique A. Gemelli IRCCS et professeur titulaire d’Ophtalmologie à l’Université Catholique de Rome.

Cela concerne 2% des Italiens

« C’est l’une des urgences auxquelles les experts devront faire face de plus en plus souvent. La dégénérescence maculaire liée à l’âge touche actuellement plus d’un million d’Italiens et empêche une vision distincte et claire des objets et des couleurs. Un panorama appelé à changer dans un avenir proche également grâce à l’arrivée de la thérapie génique – déclare Rizzo -. La maculopathie est une pathologie qui compromet considérablement la qualité de vie des patients et est très répandue : elle touche 2% des Italiens et augmente avec l’âge – observe-t-il -. C’est aujourd’hui une maladie sociale qui représente la cause la plus fréquente de basse vision et de handicap visuel après 50 ans dans le monde occidental. Il en existe deux formes : la forme sèche, la plus courante qui représente 85 % de toutes les formes, et entraîne une lente perte de la vision centrale, et la forme humide ou exsudative qui, au contraire, se manifeste par des symptômes qui apparaissent généralement de manière brutale et brutale. ils empirent rapidement. La forme exsudative est provoquée par la formation de nouveaux vaisseaux sanguins anormaux dans les couches internes ou sous la rétine, qui peuvent laisser échapper du sang ou des liquides, provoquant des cicatrices sur la macula et des dommages irréversibles aux photorécepteurs – explique l’expert -. La thérapie par forme humide utilise depuis quelques années des anti-VEGF, dirigés contre un facteur de croissance qui facilite la prolifération de nouveaux vaisseaux dans la région maculaire, capables de réduire le risque de perte de la vision centrale. Cependant, ces médicaments doivent être injectés en continu, généralement une fois par mois, même pour le reste de la vie, avec un engagement considérable en temps et en ressources de la part du patient et de ses soignants. D’où la nécessité de trouver des thérapies innovantes comme la thérapie génique, notamment pour réduire le nombre d’injections pour ces patients. »

La rétine est une « fenêtre » sur d’autres maladies comme le diabète, les crises cardiaques, la maladie d’Alzheimer.


Pour la thérapie génique de la dégénérescence maculaire humide, on utilise un vecteur viral qui transporte un gène avec des instructions pour la production de protéines spécifiques dans les cellules. « ABBV-RGX-314 est un médicament qui contient des instructions génétiques pour la production de protéines anti-VEGF – explique Rizzo -. Après une seule injection du médicament dans l’espace sous-rétinien, qui a lieu dans la salle d’opération sous anesthésie locale, l’œil commence essentiellement à produire de manière autonome les protéines dont il a besoin pour contrecarrer la prolifération des vaisseaux sanguins, agissant comme ces mêmes médicaments qui injectent le médicament dans l’espace sous-rétinien. substances de l’extérieur », précise-t-il. « L’expérimentation est prometteuse, mais elle n’en est qu’à ses débuts. Nous devrons attendre les résultats au fil du temps pour comprendre si cela se traduira par la possibilité d’une vision stable à long terme, sans l’effort logistique et émotionnel des injections intravitréennes continues”, souligne Rizzo.

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Autres thérapies

De nouveaux traitements sont déjà disponibles ou à l’étude, permettant de réduire l’impact du traitement, avec une longue durée d’action qui permettra d’allonger les intervalles entre une injection dans le corps vitré. Après l’arrivée récente en Italie du faricimab, le premier anticorps bispécifique « à double cible », qui en plus d’agir comme un anti-VEGF bloque l’angiopoïétine-2 impliquée dans la croissance anormale de nouveaux vaisseaux, un nouveau médicament a récemment été approuvé. aflibercept 8 mg, capable d’allonger les intervalles de retraitement jusqu’à 5 mois entraînant une réduction du nombre d’injections pour les patients. Mais pas seulement. On attend désormais l’arrivée de l’implant intraoculaire du ranibizumab, un anti-VEGF déjà disponible pour les injections intravitréennes qui peut être inséré dans un petit réservoir rechargeable pour être implanté chirurgicalement dans la paroi de l’œil, pour délivrer quotidiennement de petites quantités de médicament.

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“La stratégie thérapeutique consiste à insérer dans l’œil de petits réservoirs qui libèrent progressivement le médicament de l’intérieur et qui peuvent être ‘remplis’ : la libération lente allonge la durée d’action du médicament et permet ainsi de réduire le nombre d’injections nécessaires”. année – dit Rizzo -. La même stratégie est poursuivie pour un autre principe actif au mécanisme d’action différent, mais avec un effet similaire de blocage de la formation de nouveaux vaisseaux, l’inhibiteur de la tyrosine kinase axitinib, pour lequel une étude clinique de phase 3 vient de démarrer. dans ce cas, un implant d’hydrogel résorbable est utilisé qui délivre le médicament de manière stable pendant plusieurs mois et, selon les résultats des essais de phase 1 et 2, pourrait réduire le besoin d’injections de 90 %. intravitréen », conclut-il.

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