Maculopathies, les nouveaux traitements « sauveurs de rétine » contre la dégénérescence maculaire

De nouveaux médicaments pourraient bientôt aider les patients atteints de maculopathie. La dégénérescence maculaire liée à l’âge touche plus d’un million d’Italiens et peut être humide ou sèche. Un « trou » au centre du champ de vision qui rend impossible la lecture, la conduite et très difficile de quitter la maison de manière autonome. Un panorama appelé à changer dans un avenir proche grâce à l’arrivée de nouveaux médicaments et de stratégies d’intervention dont les meilleurs experts internationaux ont fait le point au Floretina ICOOR 2023 à Rome.

Nouvelle urgence mondiale : 2,6 milliards de personnes myopes. Le risque de décollement de rétine augmente

par Valéria Pini

01 décembre 2023

“La maculopathie est une pathologie qui compromet considérablement la qualité de vie des patients et est très répandue : elle touche 2% des Italiens et augmente avec l’âge – explique-t-il. Stanislao Rizzo, présidente Floretina ICOOR, directrice de la Clinique d’Ophtalmologie de l’Hôpital Universitaire A. Gemelli IRCSS, Professeur Titulaire d’Ophtalmologie à l’Université Catholique de Rome – . C’est désormais une maladie sociale et représente la cause la plus fréquente de basse vision et de handicap visuel après 50 ans dans le monde occidental. Il existe deux formes, la forme « sèche », la plus courante (environ 90 % de toutes les formes), et la forme humide ou exsudative. Jusqu’à il y a quelques années, la maculopathie humide n’était pas considérée comme curable, mais les progrès thérapeutiques de ces dernières années ont permis de ralentir considérablement sa progression et de réduire son évolution.

Après 50 ans, vous avez besoin d’un contrôle

Malheureusement, de nombreux patients sont diagnostiqués tardivement parce qu’ils ne subissent pas d’examen de la vue après 50 ans. “Ils négligent souvent les premiers symptômes, constitués principalement par la vision légèrement déformée des images : si l’autre œil est sain, il arrive qu’il ne soit pas remarqué immédiatement et le trouble progresse, jusqu’à l’apparition d’une tache sombre potentiellement irréversible et indistincte. dans la moitié du champ visuel. L’objectif des recherches de ces dernières années a donc été de trouver des médicaments qui pourraient être plus efficaces pour retarder la progression de la perte visuelle, en agissant également sur d’autres facteurs de croissance impliqués, et qui faciliteraient le traitement en réduisant la besoin d’administrations intravitréennes”, ajoute Rizzo.

Maculopathie sèche

La maculopathie sèche est due à la formation de dépôts jaunâtres sous la macula avec une atrophie du tissu rétinien et la réduction de la vision centrale est généralement plus progressive et progresse lentement. Mais il existe une nouvelle importante pour lutter contre cette maladie pour laquelle il n’existe actuellement aucun traitement. En fait, l’approbation de l’EMA est attendue en 2024 suite à l’approbation par la FDA de 2 nouveaux médicaments, le Pegcetacoplan et l’Izervay.

“Chez les patients atteints de maculopathie sèche, dans les formes les plus avancées, actuellement orphelines de thérapies, les médicaments sont injectés par voie intravitréenne – explique-t-il. Donald J. D’Amico, professeur d’ophtalmologie au Weill Cornell Medical College et directeur d’ophtalmologie à l’hôpital presbytérien de New York – inactivent le mécanisme d’inflammation médié par la “cascade du complément”, c’est-à-dire une série liée d’événements inflammatoires responsables de la dégénérescence des photorécepteurs. Les médicaments ralentissent l’évolution de la maladie chez un bon pourcentage de patients sans malheureusement redonner la vue”, souligne l’expert.

Maculopathie umide

La maculopathie « humide » est causée par une croissance anormale de nouveaux vaisseaux sous la macula, la partie centrale de la rétine responsable de la vision fine, et une déficience visuelle sous cette forme peut survenir soudainement.

Depuis quelques années, la thérapie par forme humide fait appel à des médicaments très puissants dirigés contre un facteur de croissance qui facilite la prolifération de nouveaux vaisseaux dans la région maculaire. Il s’agit des thérapies dites anti-VEGF qui sont administrées directement dans l’œil par injections intravitréennes de manière continue, généralement une fois par mois, avec un engagement de temps considérable également de la part du patient et de ses soignants. Les choses pourraient bientôt changer, avec l’arrivée d’un médicament à administration prolongée, jusqu’à 4 à 6 mois.

Thérapie innovante

“Des thérapies innovantes arrivent enfin, de plus en plus puissantes et à action prolongée, qui nous permettront d’allonger les intervalles de traitement – explique-t-il. Teresio Avitabile, président de la Société italienne des sciences ophtalmologiques (SISO) « C’est le cas du nouvel anticorps faricimab, disponible pendant quelques mois et bientôt remboursable par le Service National de Santé. Il s’agit du premier anticorps bispécifique, c’est-à-dire « double cible », car en plus d’agir comme anti-VEGF, il affecte également une deuxième cible importante, à savoir l’angipoïétine-2, une autre substance qui contribue à augmenter la formation de nouveaux vaisseaux, contribuant ainsi à de cette façon pour améliorer la stabilité vasculaire et réduire la réponse des vaisseaux au VEGF”.

En Italie à partir de 2024

Un anticorps monoclonal anti-VEGF déjà utilisé arrivera également en Italie en 2024 contre la maculopathie sénile humide et l’œdème maculaire diabétique. ranibizumabinséré dans un petit réservoir rechargeable, implanté dans la paroi de l’œil et qui délivre quotidiennement de petites quantités de médicament.

“La nouvelle stratégie thérapeutique consiste à implanter chirurgicalement de petits réservoirs dans l’œil qui libèrent progressivement le médicament à l’intérieur. Cela pourrait prolonger l’intervalle de retraitement jusqu’à six mois, simplement en remplissant le réservoir et en réduisant ainsi le nombre d’injections nécessaires par an”, explique-t-il. Carl Coolinprésident de Tennessee Retina à Nashville.

Les données montrent que presque tous les patients (98 %) peuvent laisser un intervalle de 6 mois entre une recharge et une autre, avec la même efficacité thérapeutique qu’un traitement intravitréen mensuel du médicament.

Concernant également l’utilisation de faricimabdes études récentes également publiées sur La Lancette, confirment que chez 60 % des patients, il peut être administré tous les 4 mois, au lieu de 2 comme le standard thérapeutique actuel. Les nouveaux traitements ajoutent donc un avantage : l’allongement de l’intervalle entre les administrations, réduisant le nombre d’injections.

Thérapie génique

La thérapie génique est la thérapie la plus avancée, elle constitue une ressource précieuse pour le traitement de certaines maladies rares de la rétine et elle devient de plus en plus populaire. “La thérapie génique pour une forme de dystrophie rétinienne héréditaire, l’amaurose congénitale de Leber (ACL), est désormais consolidée et approuvée – déclare Rizzo – tandis que des essais cliniques sont actuellement en cours pour d’autres variantes de la rétinite pigmentaire, du syndrome d’Usher et de la maladie de Stargardt.

Il s’agit de pathologies pour lesquelles les chercheurs ont réussi à identifier un gène spécifique « défectueux » qui empêche certaines cellules de la rétine de fonctionner correctement, provoquant des problèmes de vision qui peuvent s’aggraver avec le temps. Avec la thérapie génique, ces gènes « défectueux » sont remplacés par des copies saines, qui corrigent ainsi l’erreur qui a déclenché la maladie, potentiellement à vie. » Grâce aux progrès de la science et de la technologie médicale, la thérapie génique pourra bientôt également être utilisée contre certaines maladies oculaires graves et pas seulement pour corriger des maladies héréditaires.

“Aujourd’hui, une thérapie génique est également à l’étude – conclut Coolin Awh – pour le traitement de la maculopathie sénile humide, de la rétinopathie diabétique et d’autres maladies chroniques de la rétine. Dans ces cas, il ne s’agit pas de remplacer un gène malade ou de corriger un défaut, mais de modifier le génome des cellules rétiniennes en les incitant à produire des substances anti-VEGF, qui agissent comme les mêmes médicaments que jusqu’à présent nous nous injections de l’extérieur une fois par mois”.

L’INTELLIGENCE ARTIFICIELLE UNE AIDE AU DIAGNOSTIC DE LA RÉTINOPATHIE DIABÉTIQUE

De nouvelles applications possibles pour le diagnostic des pathologies rétiniennes pourraient provenir de l’utilisation de l’intelligence artificielle. Dans un essai clinique italien, réalisé dans le Piémont et en Vénétie, l’efficacité d’un algorithme spécifique, Dairet (Diabetes Artificial Intelligence for RETinopathy) a été démontrée pour le dépistage de premier niveau de la rétinopathie diabétique, une complication qui touche 30 % des patients diabétiques. L’étude, publiée dans la revue Diabetes & Obesity International Journal, a démontré une grande efficacité de l’algorithme dans la détection des cas légers et modérés de rétinopathie, avec un rapport de sensibilité, c’est-à-dire la capacité à détecter les cas, de 91,6 % pour la rétinopathie légère et de 100 % pour rétinopathie modérée. La spécificité du test, c’est-à-dire la capacité à identifier correctement les sujets sains, était également très élevée, avec un taux de spécificité de 82,6 %, donc avec un faible taux de faux positifs.