Une nouvelle étude menée par des scientifiques du VIB-KU Leuven Center for Brain & Disease et d’ailleurs révèle le rôle d’une protéine de liaison à l’ARN appelée Fused in Sarcoma (FUS) dans le développement de la dégénérescence lobaire frontotemporale (FTLD) et de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Les détails sont fournis dans un article publié dans Molecular Neurodegeneration intitulé «Progression de la maladie de type démence frontotemporale provoquée par l’agrégation ensemencée et la propagation du FUS.»
Les résultats de l’étude confortent une croyance soupçonnée depuis longtemps concernant le rôle de la protéine FUS dans les maladies neurodégénératives. Normalement, la protéine FUS réside dans le noyau de la cellule, mais chez certains patients, elle s’agglutine en agrégats dans le cytoplasme. Aujourd’hui, des scientifiques dirigés par Sandrine Da Cruz, PhD, professeur et directrice du laboratoire de neurophysiologie des troubles neurodégénératifs au VIB-KU Leuven, ont démontré comment les agrégats de FUS se propagent et se comportent dans les maladies neurodégénératives.
Selon l’article, les scientifiques ont injecté des agrégats de FUS humain associés à une maladie à des souris adultes conçues pour exprimer la protéine FUS humaine. Les agrégats ont agi comme des graines, provoquant l’agrégation et la propagation de la protéine FUS humaine existante chez la souris à d’autres régions du cerveau. Les protéines agrégées ont exacerbé le déclin cognitif et le déficit comportemental liés à l’âge chez les souris. Cela reflète la façon dont les agrégats de protéines se forment et se propagent chez les patients FTLD et SLA.
“Cette découverte suggère un mécanisme de type prion, qui est un processus dans lequel les protéines se replient mal et provoquent un mauvais repliement d’autres protéines de la même manière, conduisant à la propagation de maladies dans un corps”, a déclaré Sonia Vazquez-Sanchez, PhD, qui est la co-premier auteur de l’étude. En fait, leurs résultats « contribuent aux preuves croissantes selon lesquelles la transmission de protéines mal repliées de type prion représente un processus commun dans la pathogenèse de plusieurs maladies neurodégénératives », notamment la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer, a écrit l’équipe.
Le processus est également spécifique à l’espèce, selon les résultats. Les scientifiques n’ont pas observé le processus d’agrégation des protéines lorsqu’ils ont injecté des agrégats à des souris exprimant le FUS de type sauvage.
Vazquez-Sanchez a en outre noté que « l’identification des composants exacts de ces agrégats et des régions du cerveau les plus touchées par leur propagation sera cruciale pour développer de futures interventions thérapeutiques ».
Les nouvelles thérapies seraient une aubaine pour les patients atteints de FTLD, qui représentent environ 10 à 20 % des cas de démence et se caractérisent par des changements de personnalité, de comportement et de langage dus à des lobes frontaux et temporaux endommagés. La SLA, quant à elle, se caractérise par une perte sélective des motoneurones, entraînant une faiblesse et une paralysie musculaires progressives, ainsi que des difficultés de déglutition et d’élocution. Les stratégies thérapeutiques ciblant la propagation des agrégats de protéines FUS pourraient à terme contribuer à stopper ou à ralentir la progression des deux affections.
2024-06-17 05:26:46
1718591944
#Maladie #neurodégénérative #liée #mécanisme #type #prion #des #agrégats #protéines #FUS