Malformations de l’enfant : le lien avec l’âge du père plus complexe que prévu

Le lien entre l’âge du père à la conception et les mutations germinales pouvant entraîner des malformations congénitales est plus complexe qu’on ne le pensait auparavant. Auparavant, on supposait que plus un homme était âgé, plus il risquait de développer une mutation entraînant des malformations. Des chercheurs de Linz montrent désormais dans la revue « Genome Biology and Evolution » que même les jeunes hommes peuvent présenter des mutations potentiellement pathogènes dans leur sperme.

Les mutations pouvant entraîner des maladies congénitales chez la progéniture sont plus fréquentes dans la lignée germinale mâle et sont d’un ordre de grandeur supérieur au taux de mutation moyen dans le génome humain. “Auparavant, le dogme était que plus un homme qui veut avoir des enfants est âgé, plus grande est la probabilité de trouver une telle mutation dans son sperme – avec des effets potentiellement pathogènes sur la progéniture”, explique Irene Tiemann-Boege de l’Institut de biophysique de l’université. Linz à l’APA. De telles mutations sont souvent associées à une modification de la fonction des gènes et peuvent entraîner des malformations osseuses et cardiaques telles que l’achondroplasie (petite taille) ou des troubles du développement neurologique comme l’autisme chez les enfants.

Nouvelle réalisation

Pour leur étude, l’équipe de Tiemann-Boege a analysé des échantillons de sperme provenant de donneurs anonymes de la clinique de fertilité de l’hôpital universitaire de Linz. Ils ont examiné la fréquence des mutations de dix variantes différentes du gène FGFR3 chez les hommes âgés de 23 à 59 ans. FGFR3 est un gène cancérogène connu (oncogène) fortement exprimé dans les gonades mâles. Il est responsable du récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes, une protéine présente dans les tissus humains tels que le cartilage, le cerveau, les intestins et les reins. “Même des modifications individuelles des lettres de ce gène peuvent influencer la fonctionnalité de la protéine – avec des conséquences graves telles que divers types de dysplasie”, a expliqué Tiemann-Boege.

“Nous avons constaté que certaines mutations dans le même gène se produisent de différentes manières.” Il s’agit de mutations dont la fréquence augmente avec l’âge dans les testicules et le sperme, et de mutations qui surviennent avant que la lignée germinale mâle ne devienne sexuellement mature et qui sont déjà là quel que soit l’âge de l’homme et dont le nombre reste constant avec l’âge. Il s’agit d’une « nouvelle perspective pour ce type de mutagenèse ».

Il existe un lien avec l’âge pour certaines variantes

Les scientifiques ont examiné comment la fréquence des mutations évolue avec l’âge et si les mutations se propagent dans les cellules souches de l’épithélium germinal des testicules, responsables de la production continue de spermatozoïdes (spermatogonies), car les molécules réceptrices mutées entraînent une division cellulaire accrue. taux ont. Ils ont également vérifié s’il existait des effets fonctionnels de ces mutations, dont certains n’ont pas encore été décrits.

La variante FGFR3 associée à l’achondroplasie s’est avérée augmenter avec l’âge paternel, tout comme une autre variante associée à un trouble squelettique généralement mortel chez les enfants (dysplasie thanatophorique). En revanche, les autres variantes du FGFR3 ne seraient pas liées à l’âge du père.

“Ce que nous avons également constaté, c’est que certaines des mutations analysées peuvent également survenir chez de jeunes sujets testés”, a déclaré Tiemann-Boege. Dans les testicules des hommes jeunes, ils resteraient petits et ne formeraient pas de gros amas comme chez les sujets plus âgés. Mais neuf des dix variantes de mutation auraient également un effet fonctionnel et conduiraient à une hyperactivation de la protéine, comme l’ont montré les mesures biophysiques.

Selon l’expert, de telles mutations peuvent survenir très tôt, parfois même avant qu’un homme n’atteigne la maturité sexuelle. Selon le nombre de cellules germinales touchées, le risque de malformations ou de troubles chez la progéniture augmente.

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