Manipuler une protéine de signalisation pour ralentir la dystrophie musculaire

Une équipe de chercheurs du University of Houston College of Pharmacy rapporte qu’en manipulant TAK1, une protéine de signalisation qui joue un rôle important dans le développement du système immunitaire, ils peuvent ralentir la progression de la maladie et améliorer la fonction musculaire dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD ).

La DMD, causée par des mutations du gène de la dystrophine, est une maladie neuromusculaire héréditaire qui survient dans une naissance masculine sur 3 600. Les patients atteints de DMD subissent une grave fonte musculaire, une incapacité à marcher et finissent par mourir au début de la trentaine en raison d’une insuffisance respiratoire. La maladie est marquée par une réponse inflammatoire et la mort des fibres musculaires. Finalement, les fibres musculaires sont remplacées par des tissus adipeux et fibreux qui provoquent une grave faiblesse musculaire.

“Nos résultats suggèrent que TAK1 (transforming growth factor β-activated kinase1) est un régulateur de la masse musculaire squelettique. En ciblant spécifiquement cette protéine, nous pouvons supprimer la mort des fibres musculaires, connue sous le nom de myonécrose, et ralentir la progression de la maladie dans la DMD, ” a déclaré Ashok Kumar, professeur et directeur de la dotation Else et Philip Hargrove, Département des sciences pharmacologiques et pharmaceutiques, dont les résultats ont été publiés dans Aperçu JCI. “Nos recherches montrent que l’activation de TAK1 peut stimuler la croissance des myofibres dans un modèle de DMD, sans impact négatif sur la santé musculaire.”

Lors d’une précédente percée, l’équipe de Kumar a découvert un fait surprenant : TAK1 est essentiel au maintien de la masse musculaire squelettique et l’activation de TAK1 au-delà des niveaux normaux peut améliorer la croissance des muscles squelettiques.

Pour cette recherche, soutenue par les National Institutes of Health, l’équipe a conçu des expériences pour réduire ou augmenter les niveaux de protéine TAK1 dans le muscle squelettique à différents stades de progression de la maladie.

Nos expériences démontrent que l’épuisement de l’activité de TAK1 pendant la phase nécrotique maximale suivie de la réintroduction de TAK1 à la phase post-nécrotique conduit à une amélioration substantielle de la pathologie musculaire.”

Anirban Roy, professeur adjoint de recherche

La norme actuelle de soins pour la DMD est axée sur la réduction de l’inflammation avec des corticostéroïdes, ce qui réduit légèrement la progression de la maladie, mais a de graves effets secondaires.

“L’accumulation de preuves suggère que la régulation de la réponse immunitaire, de l’autophagie et du métabolisme ainsi que la thérapie de correction génique peuvent être des approches prometteuses pour ralentir la progression de la maladie chez les patients atteints de DMD”, a déclaré Roy.