Marqueur génétique lié au cancer du foie résistant aux médicaments

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Un marqueur génétique découvert par les chercheurs du UT Southwestern Medical Center pourrait aider les médecins à prédire quels patients atteints de carcinome hépatocellulaire sont les plus susceptibles de développer une résistance au médicament lenvatinib. La découverte, publiée dans la revue Gastro-entérologiepeut conduire à des traitements alternatifs pour la forme la plus courante de cancer du foie.

“La résistance aux médicaments dans les carcinomes hépatocellulaires est courante mais n’a pas été bien comprise”, a déclaré David Hsieh, M.D.professeur adjoint de Médecine interne dans le Service d’hématologie et d’oncologie et l’auteur principal de l’étude. Le Dr Hsieh est également membre du Centre de cancérologie Harold C. Simmons à UT Sud-Ouest. “Ces résultats peuvent potentiellement guider les futurs essais cliniques sur la façon de prévenir et de traiter la résistance au lenvatinib dans le carcinome hépatocellulaire ainsi que d’autres cancers.”

Mir Lim, MD, résidente de l’UTSW en médecine interne, était le premier auteur de l’étude.

Selon les Centers for Disease Control and Prevention, plus de 35 000 personnes aux États-Unis reçoivent un diagnostic de cancer du foie chaque année; la plupart de ces cas impliquent un carcinome hépatocellulaire. Pour environ un quart des patients atteints de carcinome hépatocellulaire dont les cancers ne peuvent pas être traités par chirurgie ou transplantation hépatique, le lenvatinib est efficace pour arrêter la croissance tumorale.

Dans cette étude rétrospective, le Dr Hsieh et ses collègues ont analysé les profils génétiques de l’ADN tumoral circulant (ADNct), éliminé des cellules cancéreuses et diffusé dans la circulation sanguine, pour 46 patients ayant subi un traitement pour un carcinome hépatocellulaire à l’UTSW et à l’hôpital Parkland Memorial. Seize patients ont été traités par lenvatinib et 30 ont reçu des médicaments d’immunothérapie. En examinant l’ADNct collecté avant le traitement et après que les cancers aient progressé avec le traitement, l’équipe de recherche a pu identifier les différences dans les profils génétiques des cancers une fois qu’ils étaient résistants au traitement.

Dans les échantillons de patients ayant reçu du lenvatinib, le nombre de mutations dans les gènes EGFR et ERBB2, ainsi que le nombre de copies des gènes présents dans les cellules cancéreuses, avaient tendance à augmenter. Ces gains n’ont pas été observés chez les patients traités avec d’autres médicaments, ce qui suggère que le changement était une réponse au lenvatinib. EGFR et ERBB2 sont connus pour jouer un rôle dans la croissance cellulaire et sont mutés dans de nombreux types de cancer, mais ils n’ont pas été bien reconnus dans le carcinome hépatocellulaire.

Le groupe du Dr Hsieh a ensuite effectué une analyse supplémentaire de 227 patients traités pour un carcinome hépatocellulaire dans des centres anticancéreux à travers le pays. Environ 62,5 % des patients sans EGFR ou ERBB2 les mutations avant le traitement ont montré un rétrécissement ou une stabilité de la tumeur après le début du lenvatinib par rapport à 20 % de ceux qui avaient EGFR ou ERBB2 mutations. En moyenne, les patients dont les tumeurs avaient EGFR ou ERBB2 les mutations avaient un temps de survie plus court que ceux dont les tumeurs n’avaient pas les mutations.

À l’aide d’une cohorte nationale de 1 616 patients, les chercheurs ont ensuite calculé qu’environ 11 % des patients atteints de carcinome hépatocellulaire présentaient des mutations dans EGFR ou ERBB2. Les résultats suggèrent que ces patients sont moins susceptibles de répondre au lenvatinib. À l’avenir, ces patients pourraient se voir proposer des traitements alternatifs ou combinés, a déclaré le Dr Hsieh.

“Cette recherche peut définir un nouveau marqueur pour sélectionner les patients pour des traitements spécifiques”, a-t-il déclaré. “Cela suggère également que les médicaments ciblant EGFR et ERBB2 combiné au lenvatinib peut être un traitement très efficace chez certains patients.

En partie sur la base des résultats, l’UTSW analyse désormais régulièrement les mutations génétiques présentes dans les carcinomes hépatocellulaires – ce qui n’est pas fait pour les cancers du foie dans la plupart des hôpitaux. Cependant, l’institution attend les résultats d’études de validation plus larges avant de recommander des changements de traitement basés sur ce séquençage.

Référence: Lim M, Franses JW, Imperial R, Majeed U, Tsai J, Hsiehchen D. Amplifications et altérations EGFR/ERBB2 associées à la résistance au lenvatinib dans le carcinome hépatocellulaire. Gastro-entérologie. 2023;164(6):1006-1008.e3. deux: 10.1053/j.gastro.2023.01.023

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