2025-02-21 13:15:00
Le psoriasis est une maladie chronique de la peau qui se manifeste principalement avec des symptômes cutanés (sécheresse, démangeaisons, peau arnaquée, taches anormales et plaques). Il affecte environ 2% de la population et est médié par une réponse altérée du système immunitaire qui déclenche la prolifération des cellules cutanées. Selon sa gravité, il existe différentes options thérapeutiques (médicaments pour une utilisation topique, une photothérapie, des médicaments systémiques, etc.), mais certains traitements conventionnels peuvent générer des effets nocifs sur les patients.
Maintenant, une enquête menée par l’Université de Barcelone (UB) confirme l’efficacité thérapeutique d’un nouveau composé contre le psoriasis, ce qui pourrait éviter les risques associés aux thérapies courantes. Le travail révèle qu’une substance activée par la lumière bleue, en particulier le composé MRS7787, est capable de moduler l’activité du système immunitaire et de traiter le psoriasis, au moins dans un modèle animal. Il s’agit d’un progrès pertinent de la recherche sur la photopharmacologie, une discipline de haute précision axée sur l’action des composés (photopármacos) qui peuvent être activées ou handicapées pharmacologiquement précisément par irradiation de la lumière.
L’étude a été réalisée par une équipe dirigée par Francisco Ciruela, professeur de la Faculté de médecine et des sciences de la santé de l’UB et membre de l’Institut des neurosciences (Ubneuro) et du Biomedical Research Institute of Bellvitge (Idibell), situé à Hospitale de llobregat et c’est l’une des institutions près du Generalit de la Catalogne. L’étude a également participé à Marc López-Cano del Ubneuro et Idibell, Concepció Soler (UB, Ubneuro et Idibell) et Jordi Hernando (Université autonome de Barcelone (UAB)), ainsi que les équipes de Kenneth Jacobson, de l’Instituts National Health, (NIH), à Bethesda, États-Unis, et traurer de Dirk, de l’Université de Pennsylvanie, également aux États-Unis.
L’équipe a caractérisé le nouveau composé MRS7787, une molécule active avec la lumière qui rejoint le récepteur A3 Adénosine (impliqué dans plusieurs voies de signalisation intracellulaire), qui génère un effet anti-inflammatoire. Le composé MRS7787 a deux configurations ou deux isomères (molécules avec la même formule chimique et la même structure et fonction différente), qui sont commandées rapidement et réversibles par la lumière.
«Le MRS7787 est une molécule photoconmutable. L’un des isomères, le Z-MRS7787, est inactif, tandis que l’isomère E-MRS7787 active le récepteur d’adénosine. Si nous rayonnons avec la lumière bleue, la molécule modifie la configuration Z en E, c’est-à-dire la forme active. Maintenant, le feu vert transforme le composé. Cet effet de commutation est réalisé par l’union covalente d’un photocome appelé Diazocina dans le récepteur A3 Adénosine », explique Francisco Ciruela, du Département de pathologie expérimentale et de thérapeutique de l’UB.
«La chose particulière à propos du photocome de Diazocina est qu’il permet, dans l’obscurité, le photopármaco MRS7787 est dans sa configuration inactive Z, de sorte qu’il peut être injecté sans générer de réponse photoopharmacologique et qui, alors, peut être activée sélectivement par photisomérisation avec Luz et qui, alors, peut être activée sélectivement par photoisomérisation avec Luz et qui, alors, peut être activée sélectivement par photoisomérisation avec LUZ Azul », explique Jordi Hernando, du Département de chimie de l’UAB, qui a dirigé l’étude des propriétés Photochimiques du composé MRS7787.
L’isomère E-MRS7787 est capable d’activer sélectivement le récepteur d’adénosine A3 sans affecter la signalisation des autres récepteurs d’adénosine. «Cette activation a un effet anti-inflammatoire et réduit la production de cytokines pro-inflammatoires par les cellules du système immunitaire. Par conséquent, l’activation de ce récepteur est une stratégie efficace pour traiter les processus inflammatoires en général et, en particulier, dans l’approche du psoriasis », explique Marc López-Cano.
Dans le cadre de l’étude, le MRS7787 composé a été administré au modèle animal et, pendant huit minutes, une partie du corps a été rayonnée d’un dispositif LED (en particulier, des oreilles) où un processus inflammatoire avait été induit. Une oreille rayonne avec une lumière bleue de 1,18 MW / cm2 d’intensité, et l’autre oreille, avec 7,64 MW / cm2 HEURGE GREEN. Les résultats indiquent que l’isomère Z-MRS7787 (résultat de l’irradiation de la molécule avec un feu vert) n’a présenté aucune activité antipsorique (contrairement à l’e-MRS7787), ce qui montre que la capacité thérapeutique dépend de la photoconmutation de la molécule.
Les chercheurs Marc López-Cano (à gauche) et Francisco Ciruela, de la Faculté de médecine et de sciences de la santé, d’Ubneuro et d’Idibell. (Photo: UB / IDIBELL)
Combiner les thérapies au profit des patients
Les corticostéroïdes, les agents kératolithiques, les inhibiteurs de la calcineurine et les anologistes de la vitamine D sont parmi les médicaments topiques les plus courants pour traiter un psoriasis léger. Les cas les plus graves, lorsque les effets de la peau généralisés se produisent, sont traités avec des agents biologiques ou des médicaments chimiques avec administration orale.
«Souvent, ces deux derniers traitements peuvent être combinés avec une photothérapie corporelle localisée ou entière, qui consiste à exposer la peau au rayonnement ultraviolet (UV) de large bande ou une longueur d’onde étroite. Cette photothérapie généralisée peut être complétée par la thérapie connue sous le nom de PUVA, qui combine un traitement oral avec le médicament au psorène avec irradiation de raisin. Maintenant, à long terme, cela a le risque de provoquer un cancer de la peau », explique López-Cano.
«Si nous combinons le composé MRS7787 avec une thérapie PUVA, nous pourrions augmenter l’efficacité du traitement et réduire les effets néfastes (cancer de la peau, etc.). L’utilisation de la photothérapie multimodale pourrait simplifier le régime de traitement, car la dose d’irradiation légère serait ajustée une fois par jour, l’efficacité antipsoriatique serait maintenue et le patient améliorerait l’engagement envers le traitement », explique les experts.
Le MRS7787 est une molécule dérivée du piclidénoson, un composé non photosensible qui se lie également sélectivement au récepteur d’adénosine A3, qui est dans la phase 3 du test clinique pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et le psoriasis. Désormais, l’équipe souhaite également valider cette nouvelle cible pharmacologique avec d’autres affections inflammatoires (telles que l’arthrite ou la douleur associées à d’autres processus inflammatoires) pour étendre ses capacités pharmacologiques et améliorer son utilité possible dans d’autres domaines cliniques.
L’étude est intitulée «Dérivée de diazocine photoswithable pour l’activation du récepteur Adénosine A3 dans le psoriasis». Et il a été publié dans le magazine académique Journal de l’American Chemical Society. (Source: Université de Barcelone)
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