Un essai clinique a impliqué 73 personnes porteuses de mutations génétiques rares, les prédisposant à une surproduction de protéine amyloïde dans le cerveau et, par conséquent, à développer la maladie d’Alzheimer précocement. Les résultats, publiés, indiquent qu’un médicament expérimental, le gantenerumab, a réduit le risque de démence liée à Alzheimer.

Ces découvertes sont importantes car elles suggèrent qu’un traitement précoce visant à éliminer les plaques amyloïdes du cerveau,avant l’apparition des symptômes,peut retarder la démence d’Alzheimer.

L’étude a révélé que chez 22 participants sans troubles cognitifs au début de l’étude et ayant reçu le médicament pendant une période prolongée (environ huit ans),le risque de développer des symptômes a été réduit de près de 100 % à environ 50 %.

« Tous les participants étaient destinés à développer la maladie d’Alzheimer, et certains ne l’ont pas encore développée. »

Bien qu’il soit encore impossible de déterminer combien de temps ils resteront asymptomatiques, il est possible de retarder l’apparition des symptômes de la maladie d’Alzheimer et de leur offrir plus d’années de vie en bonne santé.

Les résultats apportent de nouvelles preuves à l’appui de l’hypothèse amyloïde de la maladie d’alzheimer, qui stipule que l’accumulation de plaques amyloïdes dans le cerveau est la première étape vers la démence et que leur élimination ou le blocage de leur formation peut arrêter l’apparition des symptômes.

L’étude portait sur des personnes inscrites à un essai clinique initial pour la prévention de la maladie d’Alzheimer, qui ont ensuite participé à une extension de l’essai où elles ont reçu un médicament anti-amyloïde.

L’essai initial visait à évaluer les médicaments anti-amyloïdes comme thérapies préventives pour la maladie d’Alzheimer. Tous les participants présentaient un déficit cognitif léger ou nul et se situaient entre 15 ans avant et 10 ans après l’âge prévu d’apparition de la maladie d’Alzheimer,selon leurs antécédents familiaux.

En 2020, les chercheurs ont constaté que le gantenerumab réduisait les niveaux d’amyloïde dans le cerveau et améliorait certaines mesures des protéines d’Alzheimer. Cependant,aucun avantage cognitif n’a été observé,car le groupe asymptomatique n’avait pas présenté de détérioration cognitive,quel que soit le traitement reçu.

Ces résultats ont conduit les chercheurs à lancer une extension ouverte pour étudier les effets du gantenerumab à des doses plus élevées et avec un traitement plus long.Tous les participants présentant des mutations génétiques à haut risque pour la maladie d’Alzheimer étaient éligibles pour continuer dans l’extension,quel que soit le traitement antérieur reçu.

Étant donné que tous les participants à l’extension ont reçu le médicament expérimental, ils ont été comparés à des personnes de l’étude observationnelle qui n’avaient pas reçu de traitement et à des participants traités avec un placebo qui n’ont pas continué dans l’extension.

Initialement prévue pour trois ans, cette étude a été interrompue en 2023 après la décision d’arrêter le développement du gantenerumab, suite à l’échec des essais de phase 3 à atteindre leur objectif principal de ralentissement du déclin clinique.

L’analyze des données a révélé que l’élimination des plaques amyloïdes avant l’apparition prévue des symptômes retardait leur apparition et la progression de la démence, bien que les résultats n’aient été statistiquement significatifs que dans le sous-groupe ayant reçu le traitement le plus long.

Pour déterminer la durée pendant laquelle la démence peut être retardée en éliminant la protéine amyloïde, un nouvel essai a été lancé. La majorité des participants à l’extension reçoivent maintenant du lecanemab, approuvé par la FDA en 2023 et en attente d’approbation en Europe, bien que l’Agence européenne des médicaments (EMA) ait déjà entamé le processus d’approbation. Les données de cet essai n’ont pas encore été analysées.

Le gantenerumab est une molécule avec des propriétés pharmacodynamiques moins favorables que d’autres molécules (par exemple, lecanemab, donanemab, trontinemab, remternetug).

Des chercheurs ont soumis une demande de subvention qui, si elle est approuvée, fournirait des fonds pour achever l’essai. Cette subvention est en cours d’examen.La maladie d’Alzheimer, qu’elle soit précoce ou tardive, commence par l’accumulation lente d’amyloïde dans le cerveau, deux décennies avant l’apparition des problèmes de mémoire et de raisonnement. De plus, tous les résultats des essais sur ces familles de mutations d’Alzheimer précoce ont été reproduits dans des essais sur la maladie d’Alzheimer tardive.

« Si les essais de prévention de la maladie d’Alzheimer d’apparition tardive donnent des résultats similaires à ceux des essais, il pourrait bientôt y avoir des mesures préventives pour la maladie d’Alzheimer disponibles pour la population générale. Je suis très optimiste maintenant, car cela pourrait être la première preuve clinique de ce qui deviendra des mesures préventives pour les personnes à risque de contracter la maladie d’Alzheimer. Bientôt, nous pourrions retarder l’apparition de la maladie d’Alzheimer pour des millions de personnes. »

Bien que le gantenerumab ne soit plus en développement, d’autres médicaments anti-amyloïdes sont en cours d’évaluation en tant que médicaments préventifs pour la maladie d’Alzheimer.

Essai Clinique du Gantenerumab : Une Percée dans la Prévention de la Maladie d’Alzheimer ?

Un essai clinique innovant a démontré le potentiel du gantenerumab, un médicament expérimental, dans la prévention de la maladie d’alzheimer.L’étude a porté sur 73 personnes présentant des mutations génétiques rares augmentant leur risque de développer la maladie précocement. Les résultats suggèrent qu’un traitement précoce ciblant l’élimination des plaques amyloïdes pourrait retarder significativement l’apparition de la démence.

Résultats clés de l’étude :

Réduction du risque de démence: Chez 22 participants sans troubles cognitifs initiaux et traités pendant environ huit ans, le risque de développer des symptômes d’Alzheimer a été réduit de près de 100 % à environ 50 %.

Confirmation de l’hypothèse amyloïde: L’étude apporte des preuves supplémentaires à l’hypothèse selon laquelle l’accumulation de plaques amyloïdes est la première étape de la maladie d’Alzheimer.

Effet retardateur: L’élimination des plaques amyloïdes avant l’apparition des symptômes retarde leur apparition et la progression de la démence. Cet effet était statistiquement significatif uniquement pour le sous-groupe ayant bénéficié du traitement le plus long.

Arrêt du développement du Gantenerumab: Malgré les résultats prometteurs, le développement du gantenerumab a été interrompu en 2023 suite à l’échec des essais de phase 3. Cependant, les données recueillies restent significatives.

L’Essai Clinique: Phases et Évolution

L’étude s’est déroulée en deux phases:

Essai initial: Évaluation des médicaments anti-amyloïdes comme thérapies préventives. Aucun avantage cognitif n’a été observé en 2020, car le groupe asymptomatique n’a pas montré de détérioration cognitive quel que soit le traitement.

Extension de l’essai: Suite aux résultats de 2020, une extension ouverte a été lancée avec des doses plus élevées et un traitement plus long. Tous les participants présentant des mutations génétiques à haut risque étaient admissibles.

Le Lecanemab: La Suite de l’Histoire

Suite à l’arrêt du développement du gantenerumab, la majorité des participants à l’extension de l’essai reçoivent maintenant du lecanemab, un médicament approuvé par la FDA en 2023 et en attente d’approbation en Europe. Les données de ce nouvel essai sont en cours d’analyze.

Comparaison des Molécules

| Molécule | Statut | Propriétés Pharmacodynamiques |

|————–|—————————————|———————————|

| Gantenerumab | Développement interrompu | Moins favorables |

| Lecanemab | Approuvé FDA (2023), en attente EMA | Plus favorables |

| Donanemab | En évaluation | – |

| Tontinemab | En évaluation | – |

| Remternetug | En évaluation | – |

FAQ

Q: Le gantenerumab est-il un traitement efficace contre la maladie d’Alzheimer?

R: Le développement du gantenerumab a été arrêté, mais l’essai a montré un potentiel de prévention significatif dans un sous-groupe spécifique.

Q: Quelles sont les perspectives pour la prévention de la maladie d’Alzheimer ?

R: Les résultats, bien que basés sur des cas de maladie d’Alzheimer précoce, sont prometteurs pour le développement de traitements préventifs pour la population générale. D’autres médicaments anti-amyloïdes, comme le lecanemab, sont actuellement en évaluation.

Q: Où puis-je trouver plus d’informations sur les essais cliniques de la maladie d’Alzheimer?

R: Vous pouvez consulter les sites suivants: [[1]], [[2]], [[3]]