2023-10-10 17:25:21
L’utilisation de médicaments épigénétiques en association avec l’immunothérapie constitue une association sûre et efficace à long terme contre le mélanome métastatique. Les données proviennent de l’expérience NIBIT-M4, développée par la Fondation NIBIT avec la contribution de la Fondation AIRC, et ont été publiées sur le pages De Communication nature. Une expérience dirigée par Michele Maio, professeur d’oncologie à l’Université de Sienne, directeur du Centre d’immuno-oncologie de l’hôpital Santa Maria alle Scotte et président de la Fondation NIBIT, qui a testé deux médicaments contre le mélanome métastatique : un pour fabriquer la tumeur plus visible pour le système immunitaire, l’autre pour le cibler. Un combo où l’utilisation du premier vise à augmenter l’efficacité du second.
Rendre la tumeur plus visible pour le système immunitaire
« Le mélanome métastatique – explique Maio – est l’une de ces tumeurs qui ont le plus bénéficié de l’avènement de l’immunothérapie. Malheureusement, seulement 50 % environ des patients bénéficient de ce type de traitement. L’une des voies possibles pour tenter d’augmenter ce pourcentage implique l’administration d’immunothérapie, combinée à des médicaments épigénétiques qui modifient les caractéristiques immunobiologiques des cellules tumorales, les rendant plus « visibles » pour le système immunitaire des patients. » Les médicaments épigénétiques peuvent en effet altérer l’expression des gènes et donc celle des protéines.
Deux médicaments pour cibler la tumeur
Dans l’expérience menée par Maio, le médicament utilisé avant l’immunothérapie était la guadécitabine, techniquement un agent hypométhylant (les méthylations de l’ADN, ou présence de groupes méthyles sur des bases azotées, sont l’une des modifications épigénétiques sur lesquelles il est possible d’intervenir pour modifier l’expression des gènes. ). Ce médicament, comme ils ont dit des chercheurs ont présenté il y a quelques années les résultats préliminaires de la recherche, sert en effet à modifier le profil immunitaire de la tumeur (on parle en fait d’immunoédition) et sa visibilité pour le système immunitaire, et est préparatoire à l’action ultérieure de l’immunothérapie, administré via l’ipilimumab, qui libère le frein des cellules T qui les empêche d’attaquer les cellules cancéreuses.
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Résultats sur cinq ans
Les données publiées sur Communication nature concernent l’analyse sur cinq ans des patients initialement inscrits dans l’essai, 19 ans, atteints d’un mélanome méstatique. Selon les experts, la survie globale était d’environ 29 %, tandis que la survie sans progression était de 5,3 % et la durée médiane de réponse était d’environ 20 mois. La comparaison avec l’immunothérapie seule, écrivent les auteurs, est favorable pour ces patients, même s’il est difficile de faire des comparaisons, soulignent-ils.
De plus, l’analyse multiomique – qui examine différentes caractéristiques moléculaires – nous a également permis d’observer qu’il est possible de diviser les patients en au moins quatre sous-classes, avec des réponses cliniques différentes, ce qui suggère qu’il est possible de stratifier les patients et de prédire les réponses cliniques. « Ce qui a été réalisé démontre sans équivoque la possibilité d’obtenir un bénéfice clinique à long terme grâce à l’immunomodulation épigénétique chez les patients atteints de mélanome à un stade avancé – a commenté Maio – Un résultat qui confirme notre intuition initiale sur la nécessité de créer les conditions idéales pour que l’immunothérapie puisse agir au meilleur de leur potentiel.”
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Les jours de la recherche AIRC
Les résultats présentés aujourd’hui viennent de loin, d’études commencées il y a au moins vingt ans, a rappelé Maio en les présentant. Justement pour rappeler les objectifs atteints au fil des années, et relancer les paris sur le développement de nouveaux traitements en levant des fonds pour soutenir les chercheurs, le Journées de Recherche de la Fondation Airc, du 25 octobre au 17 novembre. Les événements à la radio, à la télévision, dans les écoles, sur les terrains de football et sur les places (avec la distribution de chocolats par les comités régionaux de la Fondation) se succéderont pour raconter les démarches entreprises et celles qui restent à accomplir. Il sera également possible de soutenir la recherche grâce au numéro de solidarité 45521 (activé par les principaux opérateurs de téléphonie fixe et mobile TIM, Vodafone, Wind Tre, Fastweb, Tiscali, TWT, Iliad, Coop Voce, Convergenze et PosteMobile). Toutes les informations détaillées sur site internet dédié à l’initiative.
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