Même au stade IV, l’immunothérapie aide dans le cancer du pancréas

CHICAGO – Les données du monde réel démontrent que les immunothérapies, au sens large, prolongent la survie dans le cancer du pancréas de stade IV par rapport aux soins standard, a déclaré un chercheur ici.

Les dossiers de la US National Cancer Database (NCDB) de 2004 à 2018, comprenant 827 patients atteints d’adénocarcinomes pancréatiques traités par immunothérapie passive ou active et 188 290 recevant des soins standard, montrent un taux de survie globale (SG) à 1 an de 42,3 % chez les premiers versus 17,2% avec un autre traitement (P<0,001), selon Yi Jiang, MD, du Cedars-Sinai Medical Center à Los Angeles.

Les taux de SG à 3 et 5 ans différaient également de manière significative, a rapporté Jiang lors de la Digestive Disease Week (DDW) :

• 3 ans : 8,8 % contre 3,4 % (P<0,001)
• 5 ans : 3,6 % contre 2,0 % (P<0,001)

Dans ce sens, la SG médiane a également favorisé l’immunothérapie à 10 mois contre 3,4 mois pour la chimiothérapie (P<0,001).

Ces données, avec moins de 1 000 patients recevant une immunothérapie au cours de la période de 15 ans de l’étude, suggèrent que les immunothérapies sont sous-utilisées dans le cancer du pancréas. Mais ils confirment également une fois de plus que, presque quel que soit le traitement, le cancer du pancréas de stade IV reste hautement mortel à long terme.

Les immunothérapies contre le cancer peuvent prendre de nombreuses formes, a expliqué Jiang. Comme d’autres types de tumeurs, les tumeurs de l’adénocarcinome pancréatique présentent de multiples mécanismes de défense contre l’attaque immunitaire de l’hôte. Ils libèrent des molécules de signalisation qui indiquent aux cellules immunitaires de l’hôte de se retirer ; ils produisent des protéines qui incitent ces cellules à se suicider ; ils se protègent avec des biofilms pour échapper à la surveillance et/ou bloquer la pénétration des cellules immunitaires. Des médicaments pour vaincre chacun de ces mécanismes sont maintenant disponibles ou en cours de développement.

Le NCDB, un projet conjoint de l’American Cancer Society et de l’American College of Surgeons, définit l’immunothérapie comme incluant également des anticorps synthétiques – par exemple, le trastuzumab (Herceptin) et le cetuximab (Erbitux) – qui exploitent la biologie du système immunitaire pour attaquer directement les tumeurs . Au total, Jiang a répertorié 23 agents différents comme inclus dans la définition du NCDB.

Jiang a noté dans son discours DDW que 52% des cas de cancer du pancréas sont diagnostiqués alors qu’ils ont déjà métastasé, auquel cas seulement 3% environ des patients sont encore en vie 5 ans après le diagnostic. Elle a cité une étude antérieure qui a révélé que les patients atteints d’adénocarcinomes canalaires moins avancés et résécables s’en sortaient un peu mieux avec l’immunothérapie adjuvante par rapport à un autre traitement, avec une SG médiane de 29 contre 24 mois. Cela l’a amenée à examiner si la même chose pouvait être vraie pour la maladie de stade IV.

Ils se sont appuyés sur le NCDB, qui, selon Jiang, capture environ 72% de tous les cas de cancer. Ils se sont concentrés sur les patients adultes avec des codes CIM pour l’adénocarcinome canalaire pancréatique, au stade IV selon les critères de l’American Joint Committee on Cancer.

Le patient « moyen » recevant une immunothérapie différait à bien des égards de son homologue traité autrement : plus jeune en moyenne d’environ 5 ans, et plus probablement un homme, blanc, instruit, plus aisé, assuré en privé et recevant des soins dans un établissement universitaire. De plus, 71 % des patients en immunothérapie ont été diagnostiqués après 2012, alors que c’était le cas pour la moitié des patients en chimiothérapie.

Peut-être plus particulièrement, les “soins standard” n’impliquaient pas toujours une chimiothérapie cytotoxique. Seuls 53% du groupe non immunothérapeutique en ont reçu, contre 92% de ceux qui ont reçu des immunothérapies. En fait, il semble que près de la moitié du groupe de traitement standard n’ait reçu que des soins palliatifs/de soutien (c.-à-d. pas de chimiothérapie ni de radiothérapie).

Jiang et ses collègues ont ajusté toutes ces variables dans leur modélisation statistique. Leurs estimations de la survie médiane s’accompagnaient d’intervalles de confiance relativement étroits : 9,99 mois pour l’immunothérapie (IC à 95 % 9,17-10,81) et 3,42 mois pour les soins standard (IC à 95 % 3,39-3,45).

De même, le risque relatif de décès sur 5 ans était de 0,73 (IC à 95 % 0,67-0,80) avec l’immunothérapie par rapport aux soins standard.

Les limites de l’analyse comprenaient le manque de données sur d’autres facteurs de confusion potentiels, tels que l’état de performance de base ou l’évolution temporelle du traitement. La survie sans progression de la maladie n’est pas non plus suivie dans le NCDB. L’analyse n’a pas non plus indiqué si des types particuliers d’immunothérapie ont contribué plus que d’autres à l’amélioration de la survie.

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