WASHINGTON — L’ajout du dupilumab (Dupixent) à une routine de corticostéroïdes inhalés (CSI) à dose moyenne a contribué à réduire les exacerbations de l’asthme et à améliorer à la fois la fonction pulmonaire et le contrôle de l’asthme, selon une analyse post-hoc de l’essai LIBERTY ASTHMA QUEST.
Comparé à un traitement par CSI à forte dose associé à un placebo, l’anticorps monoclonal associé à un traitement par CSI à dose moyenne a réduit les exacerbations sévères de l’asthme de 70 % (0,273 contre 0,899 par an, P.<0,0001), a rapporté William Busse, MD, de l'École de médecine et de santé publique de l'Université du Wisconsin à Madison, lors de la réunion annuelle de l'American Academy of Allergy, Asthma and Immunology.
La proportion de patients ayant réussi à contrôler leur asthme a augmenté progressivement dans les deux groupes au cours de l’essai, mais les patients sous dupilumab ont systématiquement surpassé leurs homologues à forte dose de CSI :
- Semaine 12 : 64 % contre 42 % (OR 2,27, IC à 95 % 1,65-3,13)
- Semaine 24 : 67 % contre 45 % (OR 2,29, IC à 95 % 1,65-3,18)
- Semaine 52 : 71 % contre 51 % (OR 2,26, IC à 95 % 1,58-3,24)
Le taux d’exacerbation plus faible et le meilleur contrôle des symptômes avec les stéroïdes inhalés à dose moyenne et les produits biologiques combinés indiquent que “les stéroïdes inhalés à forte dose ne sont pas vraiment spécifiques de la composante inflammatoire liée à l’expression de la maladie”, a déclaré Busse lors de la présentation.
Busse a souligné Page Med aujourd’hui qu’il existe une multitude de facettes à prendre en compte lors de l’examen des traitements contre l’asthme, notamment l’amélioration de la fonction pulmonaire, la qualité de vie des patients, les effets secondaires, etc. – et le dupilumab répond à plusieurs de ces critères.
“Je pense que les données surprenantes sont que cela fonctionne, et plus vous le prenez longtemps, mieux c’est”, a-t-il déclaré. “De plus, si vous commencez à examiner les données de rémission, les gens constatent une plus grande fréquence de répondant aux critères de rémission.”
Le QUÊTE LIBERTÉ DE L’ASTHME L’objectif principal de l’essai était de montrer l’impact du dupilumab en complément par rapport au placebo, avec une randomisation stratifiée en partie basée sur la dose de glucocorticoïdes inhalés (moyenne ou élevée). Les médicaments de base pour contrôler l’asthme devaient être maintenus à la dose de base stable.
Le dupilumab, un anticorps monoclonal alpha anti-récepteur de l’interleukine-4, a atteint le critère d’évaluation principal avec un taux annualisé d’exacerbations sévères de l’asthme inférieur de 47,7 % et une variation absolue supérieure de 0,32 L entre l’inclusion et la semaine 12 du volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) avant utilisation de bronchodilatateurs par rapport au placebo.
Le groupe de Busse s’est penché sur la comparaison des corticostéroïdes de fond avec l’analyse post hoc.
Les 1 902 patients de l’essai ont reçu des corticostéroïdes inhalés à une dose moyenne (500-1 000 µg/jour) ou à une dose élevée (> 1 000 µg/jour) avec des médicaments β2-agonistes supplémentaires à action prolongée et pourraient avoir un troisième contrôleur au moment de l’inclusion. des mesures. L’analyse a porté uniquement sur les 513 patients ayant reçu un CSI à dose moyenne avec 200/300 mg de dupilumab en supplément toutes les 2 semaines et les 287 patients ayant reçu un CSI à forte dose avec un placebo à volume apparié.
Le contrôle de l’asthme a été évalué via le questionnaire de contrôle de l’asthme en cinq éléments, le contrôle étant défini comme un score inférieur à 1,5. Les taux d’exacerbations sévères et les différences moyennes des moindres carrés (LS) par rapport à la valeur initiale du VEMS avant bronchodilatateur ont également été mesurés.
Au moment des mesures de base, les patients du groupe CSI à dose élevée avaient un VEMS moyen de 1,71, tandis que les patients du groupe CSI à dose moyenne plus dupilumab avaient un VEMS moyen de 1,91. Les différences dans la variation moyenne du VEMS par rapport à la valeur initiale ont favorisé de manière significative les patients traités par dupilumab à différents moments et à la fin de l’essai de 52 semaines (P.<0,0001 pour tous) :
- 2 semaines : 0,11 pour les patients avec CSI à dose élevée et 0,31 pour les patients avec CSI à dose moyenne et dupilumab
- 12 semaines : 0,22 contre 0,37
- 24 semaines : 0,19 contre 0,38
- 52 semaines : 0,18 contre 0,41
Afin d’être inclus dans l’étude, les patients âgés de 12 ans et plus devaient souffrir d’asthme de type 2 non contrôlé (défini ici comme un nombre d’éosinophiles sanguins de 150 cellules/mL ou plus ou un monoxyde d’azote exhalé fractionné de 20 ppb ou plus au départ) et devait avoir subi une ou plusieurs exacerbations de l’asthme au cours de l’année précédant l’inscription à l’étude.
Busse a prévenu que ces résultats étaient le résultat d’une analyse post-hoc d’une population qui n’avait pas été randomisée spécifiquement entre ces deux groupes de traitement, ce qui pourrait potentiellement limiter les résultats.
Divulgations
Cet essai a été parrainé par Sanofi et Regeneron Pharmaceuticals.
Busse a fait état de relations avec AstraZeneca, Genentech, GSK, Novartis, Regeneron Pharmaceuticals et Sanofi.
Source principale
Académie américaine d’allergie, d’asthme et d’immunologie
Référence source : Busse W “Le traitement de l’asthme avec dupilumab en complément et un corticostéroïde inhalé à dose moyenne (CSI) a amélioré la fonction pulmonaire et le contrôle de l’asthme par rapport au placebo plus CSI à forte dose” AAAAI 2024 ; Résumé L23.
2024-02-26 23:33:06
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