Modélisation pharmacodynamique bidirectionnelle des combinaisons de médicaments et son application à des paires d’agents Ebola et SARS-CoV-2 réutilisés [Remdesivir]

2024-04-10 03:28:59

Modélisation pharmacodynamique bidirectionnelle des combinaisons de médicaments et son application à des paires d’agents Ebola et SARS-CoV-2 réutilisés

Shuang Xu, Shadisadat Esmaeili, E Fabian Cardozo-Ojeda, Ashish Goyal, Judith M White, Stephen J Polyak, Joshua T Schiffer

Agents antimicrobiens et chimiothérapie, doi:10.1128/aac.01015-23

Les modèles mathématiques pharmacodynamiques (PD) existants pour les combinaisons de médicaments distinguent les effets antagonistes, additifs, multiplicatifs et synergiques, mais ne parviennent pas à prendre en compte la façon dont les effets des interactions médicamenteuses en fonction de la concentration peuvent varier sur l’ensemble d’une matrice dose-réponse. Nous avons développé un modèle pharmacodynamique bidirectionnel (TWPD) pour capturer la PD d’associations de deux médicaments. Le TWPD capture les interactions entre les médicaments en amont et en aval qui agissent à différentes étapes de la réplication virale, en quantifiant l’efficacité des médicaments en amont et les effets dépendants de la concentration sur les paramètres pharmacodynamiques des médicaments en aval. Nous avons appliqué le TWPD à des matrices de médicaments in vitro précédemment publiées pour des paires de médicaments anti-Ebola et anti-SARS-CoV-2 potentielles réutilisées. En fonction de l’association de médicaments, le modèle récapitule les efficacités combinées avec autant ou plus précisément que les modèles existants et peut être utilisé pour déduire l’efficacité à des concentrations de médicaments non testées. TWPD ajuste légèrement mieux les données dans une direction pour toutes les paires de médicaments, ce qui signifie que nous pouvons provisoirement déduire le médicament en amont. Grâce à sa grande précision, le TWPD pourrait être utilisé de concert avec des modèles pharmacocinétiques pour estimer les effets thérapeutiques de paires de médicaments in vivo.

CONTRIBUTIONS DE L’AUTEUR Shuang FICHIERS SUPPLÉMENTAIRES Le matériel suivant est disponible en ligne. Matériel supplémentaire Matériel supplémentaire (AAC01015-23-s0001.docx). Figures S1 à S7 ; Tableaux S1 à S10 .

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