L’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) peut avoir un impact inflammatoire durable au niveau phénotypique, transcriptomique et épigénétique, même après le succès du traitement. Des chercheurs de l’Institut des sciences fondamentales du Centre d’immunologie virale de l’Institut coréen de recherche sur les virus ont observé des traces de « cicatrices épigénétiques » sur les cellules T régulatrices du sang périphérique (TREG), indiquant le potentiel du VHC à altérer l’expression génétique et la fonction cellulaire. Ces résultats soulignent la nécessité de mener des recherches plus approfondies pour déterminer les résultats cliniques à long terme pour les patients guéris d’une infection chronique par le VHC.
Le VHC est une infection virale contractée par contact avec le sang d’une personne infectée, entraînant une inflammation grave du foie conduisant à une cirrhose, un cancer du foie et une insuffisance hépatique. L’infection commence par une phase aiguë, qui passe souvent inaperçue car les symptômes du VHC peuvent prendre des années à se manifester, et une phase chronique caractérisée par une infection à long terme, appelée VHC chronique. Les symptômes du VHC, notamment les douleurs musculaires, la fatigue, la jaunisse, l’urine foncée et le gonflement des jambes, n’apparaissent généralement qu’une fois que le virus a suffisamment endommagé le foie pour les provoquer. Il existe 7 génotypes et 67 sous-types de l’infection, dont le type 1 est le plus courant aux États-Unis.1
Malgré la gravité et la difficulté du diagnostic du VHC, il s’agit d’une maladie curable dont les patients peuvent guérir. Les traitements standards contre le VHC sont les comprimés antiviraux à action directe (AAD), qui se sont avérés être les médicaments les plus sûrs et les plus efficaces pour guérir cette infection. Les comprimés sont généralement pris pendant 8 à 12 semaines, selon le type de VHC, et il est conseillé aux patients de subir régulièrement des analyses sanguines pour s’assurer que le traitement est efficace. Si le test ne montre aucun signe du virus 12 à 24 semaines après la fin du traitement, cela indique que le traitement a été efficace, ce qu’on appelle une réponse virologique soutenue (RVS).1
Cependant, les chercheurs coréens ont découvert que le système immunitaire ne se rétablit pas complètement du VHC et qu’ils ont observé des niveaux élevés de cellules TREG activées même après une RVS. Ils ont effectué une analyse complète des patients atteints d’un VHC chronique de génotype 1b qui avaient reçu une RVS par traitement par DAA. À l’aide d’une analyse cytométrique, d’un séquençage d’ARN et d’ATAC-seq, ils ont étudié les caractéristiques phénotypiques, transcriptomiques et épigénétiques, respectivement, des cellules TREG.2,3
Selon les données, le séquençage de l’ARN a révélé que les cellules TREG activées se développaient dans le sang périphérique pendant l’infection par le VHC et se maintenaient même après l’élimination du virus. Cela était mis en évidence par la présence de signaux associés au facteur de nécrose tumorale (TNF) et à la libération de cytokines inflammatoires telles que l’IFN-y et l’IL-17A. De plus, grâce à l’ATAC-seq, les chercheurs ont remarqué que les cellules TREG subissaient des changements épigénétiques associés à l’inflammation, indiquant un impact durable sur la régulation et la fonction cellulaires. Les caractéristiques inflammatoires persistantes héritées du VHC suggèrent que les patients peuvent être à risque de dysrégulation continue du système immunitaire conduisant à une inflammation chronique et à d’autres problèmes de santé.2,3
« Nos résultats soulignent la nécessité d’une surveillance continue même après l’élimination du VHC », a déclaré Shin Eui Cheol, docteur en médecine et professeur à l’école supérieure de sciences médicales et d’ingénierie de l’Institut supérieur coréen des sciences et technologies et directeur de l’étude, dans un communiqué de presse. « En comprenant les mécanismes sous-jacents de ces changements immunitaires persistants, nous pouvons développer des stratégies plus efficaces pour assurer une guérison complète et améliorer la qualité de vie des patients atteints du VHC. »3
Les références
1. Hépatite C. Mayo Clinic. 23 août 2023. Consulté le 25 juillet 2024. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hepatitis-c/symptoms-causes/syc-20354278
2, Kim S, Koh J, Lee D, et al. Les cicatrices épigénétiques des lymphocytes T régulateurs sont conservées après un traitement réussi de l’hépatite C chronique avec des antiviraux à action directe. J Hepatol. 13 juin 2024. doi:10.1016/j.jhep.2024.06.011
3. L’hépatite C laisse des « cicatrices » dans les cellules immunitaires même après un traitement réussi. Communiqué de presse. 9 juillet 2024. Consulté le 25 juillet 2024.
2024-07-26 20:27:21
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