Ce sont des résultats encourageants : 30 % d’opérations de la hanche et du genou en moins grâce à la colchicine, un médicament simple et bon marché avec beaucoup d’expérience en soins primaires. Cela ressort clairement d’une étude sur les événements cardiovasculaires portant également sur des patients souffrant d’arthrose.1,2 Calin Popa, rhumatologue et chercheur à la Sint Maartenskliniek, est enthousiasmé par ces résultats. Cet automne, il lancera une vaste étude dans laquelle la colchicine sera examinée chez 1 400 patients souffrant d’arthrose de la hanche ou du genou. Une subvention de 800 000 € a été accordée à cet effet par le programme ZonMw Good Use of Medicines.
On suppose depuis des années que l’inflammation joue un rôle dans les maladies cardiovasculaires. Malgré l’utilisation de médicaments hypolipidémiants, de médicaments antihypertenseurs et d’anticoagulants, les gens développent encore relativement souvent un nouvel infarctus du myocarde ou un nouvel accident vasculaire cérébral, explique Popa. Il y a environ 6 ans, les résultats des premières études sur les médicaments anti-inflammatoires pour les maladies cardiovasculaires ont été connus. Dans l’étude CANTOS, il semble avoir un effet positif en complément des médicaments standards.3 Un lien a également été démontré entre les maladies cardiovasculaires et l’arthrose : l’arthrose diminue en inhibant le mécanisme inflammatoire. Popa : « Les résultats ont été positifs, mais le médicament utilisé était trop cher pour être utilisé chez une large population de patients. Cela nous a donné une raison d’enquêter davantage.
Beaucoup moins d’événements cardiovasculaires
Jan Hein Cornel, cardiologue au centre médical universitaire de Radboud, a examiné l’effet de la colchicine chez 5 522 patients atteints de maladie coronarienne chronique dans le cadre de l’étude LoDoCo2.1 La colchicine est un médicament bien connu contre la goutte, prescrit en soins primaires, bon marché et disponible. bien utilisé. Le risque d’événements cardiovasculaires s’est avéré significativement plus faible (30 %) chez les patients recevant 0,5 mg de colchicine une fois par jour que chez les patients sous placebo. Cette étude a été utilisée pour examiner spécifiquement les effets sur l’arthrose. Popa : « Nous avons analysé dans la population de l’étude LoDoCo2 quels patients avaient dû subir une intervention chirurgicale au genou ou à la hanche en raison de l’arthrose. La colchicine a montré que 30 % d’opérations de remplacement articulaire en moins étaient nécessaires par rapport au groupe ayant reçu un placebo. Cependant, tous les participants à l’étude LoDoCo2 ne souffraient pas d’arthrose, ce qui signifie que ces résultats sont moins généralisables à l’ensemble du groupe de patients arthrosiques. Afin de pouvoir faire d’autres déclarations, les résultats doivent être confirmés davantage dans ce groupe.
Conception d’étude unique
Ce qui est particulier, c’est que la colchicine avait déjà été considérée comme un agent contre l’arthrose. Popa explique que diverses études et méta-analyses ont été menées avec la colchicine pour l’arthrose. Une étude danoise sur l’arthrose de la main a récemment été évoquée lors de l’EULAR 2023.4 Popa : « On disait qu’il fallait définitivement fermer le chapitre sur la colchicine dans l’arthrose. Cependant, toutes ces études ont un critère d’évaluation principal différent, à savoir la réduction de la douleur. Ils ont également un suivi court pouvant aller jusqu’à 5 à 6 mois et une population de patients plus petite avec 36 à 150 patients par étude. Les changements dans l’arthrose elle-même n’ont pas encore été examinés, donc pas au niveau structurel ! Il faut souvent plus de temps pour enquêter correctement sur ces dernières. L’étude que nous espérons démarrer cet automne – appelée essai ECHO – diffère des études précédentes sur la colchicine dans l’arthrose et peut-être des autres études sur l’arthrose en général qui ont été réalisées jusqu’à présent. Nous espérons étudier 1 400 patients, répartis à travers les Pays-Bas, avec un suivi de 3 ans et une arthroplastie comme principal critère de jugement. Cela rend cette étude unique. Ce n’est donc pas la première étude sur la colchicine dans l’arthrose, mais c’est la première à étudier la propriété potentielle DMOAD (médicament modificateur de la maladie contre l’arthrose) de la colchicine.
Effets secondaires
Des études antérieures ont été réalisées sur l’arthrose avec d’autres médicaments anti-inflammatoires, notamment le méthotrexate, l’hydroxychloroquine et la prednisone. Le méthotrexate semble aider chez des patients présélectionnés présentant une forte inflammation. Chez les patients souffrant d’arthrose inflammatoire et érosive de la main, le traitement par bisphosphonates semble inhiber les lésions articulaires, mais pas les symptômes. De plus, ces médicaments ont davantage d’effets secondaires, selon Popa. Comme presque tous les médicaments, la colchicine a également des effets secondaires. Il s’agit principalement d’effets secondaires gastro-intestinaux dose-dépendants qui sont dans la plupart des cas transitoires. Des douleurs musculaires et, dans une moindre mesure, des troubles de la fonction rénale se produisent également.5 Popa considère comme positif que dans l’étude LoDoCo2, tout le monde ait reçu de la colchicine au cours d’une phase de démarrage d’un mois. Parmi eux, seulement 10 % n’ont pas toléré le médicament et ont dû arrêter de le prendre, après quoi 90 % ont été randomisés et ont participé à l’étude. « Cela signifie que la grande majorité des gens pouvaient bien tolérer le médicament et qu’il y avait peu de chances qu’ils arrêtent d’y participer en raison des effets secondaires. Des taux similaires d’environ 10 % ont été constatés dans les deux groupes – placebo et colchicine – qui ont abandonné l’étude au cours de la période de suivi de 3,5 ans. La conclusion semble être qu’il y a moins d’effets secondaires avec la colchicine qu’avec d’autres médicaments anti-inflammatoires, que l’effet est plus efficace et que le médicament convient à une population de patients plus large.
“Un avantage supplémentaire est que la recherche n’a révélé aucune plainte ni dommage musculaire supplémentaire”, poursuit Popa. “On est toujours prévenu de cela quand on veut prescrire de la colchicine en association avec une statine.” Dans l’étude cardiovasculaire de Cornel, plus de 95 % des participants ont reçu cette association, ce qui n’a pas entraîné davantage de plaintes musculaires chez les utilisateurs de colchicine par rapport au placebo. Cependant, selon Popa, il est toujours sage de rester prudent, surtout lorsqu’on associe des statines à plus d’un comprimé (0,5 mg) de colchicine par jour.
Pratique clinique
Que signifient les résultats obtenus jusqu’à présent pour la rhumatologie ? « Mon message est qu’un anti-inflammatoire peut aussi être efficace contre l’arthrose. Dans l’arthrose, il existe une inflammation de faible intensité, mais elle est bel et bien présente. Il est très important que nous en soyons conscients. Il existe suffisamment de preuves pour suggérer qu’il est utile de traiter l’arthrose avec des médicaments anti-inflammatoires systémiques. Regardez notre étude, l’étude CANTOS (inhibition de l’interleukine 1) ou l’essai HOPE avec la prednisone pour l’arthrose de la main.6 Je tiens à souligner que la colchicine pourrait être un moyen très intéressant pour traiter l’arthrose du genou et de la hanche à l’avenir. est (encore) bon marché, est fourni par le médecin généraliste et peut dans certains cas retarder, voire empêcher une intervention chirurgicale majeure. S’il existe des preuves suffisantes de l’efficacité de la colchicine contre l’arthrose, le médicament pourrait devenir disponible assez rapidement pour les patients souffrant d’arthrose, selon Popa. « Le médicament est déjà sur le marché et le Medicines Evaluation Board (CBG) et l’Institut néerlandais de la santé (ZIN) sont déjà au courant de la recherche et la soutiennent. Cependant, nous n’en sommes pas encore là et nous devons donc attendre encore quelques années pour connaître les résultats de cette étude avant de pouvoir, espérons-le, prescrire de la colchicine contre l’arthrose.
Les références
1 Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A, et al. Colchicine chez les patients atteints de maladie coronarienne chronique. N Engl J Med 2020 ; 383 : 1838-47.
2 Colchicine à faible dose pour la prévention secondaire des maladies cardiovasculaires – essai LoDoCo2
3 Ridker PM, Everett BM, Thuren T et al. Thérapie antiinflammatoire avec le canakinumab pour la maladie athéroscléreuse. N Engl J Med 2017 ; 377 : 1119-31.
4 Døssing A, Henriksen M, Ellegaard K et al. Colchicine deux fois par jour pour l’arthrose de la main (COLOR) : un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo. Lancet 2023;5:E254-62.
5 Dépliant | Comité d’évaluation des médicaments
6 Kloppenburg M. L’inflammation est une cible thérapeutique pertinente dans l’arthrose. Lancet 2023 ; 402 : 1725-26.
2024-02-26 11:09:42
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