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Le modèle de gauche montre comment la tige du virus Ebola a une conformation compacte, qui bloque le site où MAb 3A6 se lierait. Le modèle à droite montre comment cette partie de la tige peut adopter une conformation étendue ou levée, qui permettrait à MAB 3A6 d’accéder à son domaine de liaison.
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Crédit: Saphire Lab, publié dans Nature Communications, janvier 2025.
LA Jolla, CA – De nouvelles recherches menées par des scientifiques du La Jolla Institute for Immunology (LJI) révèlent le fonctionnement d’un anticorps humain appelé MAB 3A6, qui peut s’avérer être un élément important pour la thérapeutique du virus Ebola.
Cet anticorps a été isolé des échantillons de sang d’un survivant d’Ebola traité à l’hôpital universitaire Emory pendant le Épidémie de virus Ebola 2014-2016Une épidémie qui a commencé en Afrique de l’Ouest et a tué plus de 11 300 personnes.
Dans leur nouvelle étude, les chercheurs ont montré que le MAB 3A6 aide à bloquer l’infection en se liant à une partie importante de la structure virale d’Ebola, appelée «tige». Les collaborateurs de l’étude de l’Institut national des allergies et des maladies infectieux (NIAID) du NIH (NIAID) ont révélé que le traitement par MAB 3A6 peut bénéficier aux primates non humains à des stades avancés de la maladie du virus Ebola.
“Cet anticorps offre la meilleure protection des primates, à la dose la plus basse à ce jour pour un seul anticorps”, a déclaré le professeur, président et chef de la direction du LJI Erica Ollmann Saphire, Ph.D., MBAqui a dirigé le récent Communications de la nature Étude aux côtés de John Ag Briggs, Ph.D., de l’Université de Cambridge et du Max Planck Institute of Biochemistry; Gabriella Worwa, DVM et Jens H. Kuhn, MD, Ph.D., de Niaid; et Carl W. Davis, Ph.D., et Rafi Ahmed, Ph.D., du Emory Vaccine Center.
La découverte que MAB 3A6 semble efficace à une très faible dose est également passionnante. “Plus le montant d’un anticorps que vous pouvez livrer à quelqu’un est faible, plus il sera facile de fabriquer un traitement – et plus le coût de l’étude est faible”, Kathryn Hastie, Ph.D., instructeur de LJI et directeur du centre de LJI pour la découverte d’anticorps.
Comment fonctionne l’anticorps
La clé pour traiter le virus d’Ebola est de trouver des anticorps qui ancrent étroitement et bloquer les machines essentielles du virus. Les chercheurs se sont concentrés sur MAB 3A6 car il semble cibler une structure sur le virus d’Ebola appelé «tige». La tige est une partie importante de la structure du virus Ebola car elle ancre la structure des glycoprotéines d’Ebola (qui entraîne l’entrée dans une cellule hôte) à la membrane virale d’Ebola.
L’équipe a dirigé les efforts pour capturer des images de MAB 3A6 en action. Les chercheurs ont utilisé deux techniques d’imagerie, appelées tomographie cryoélectronique et cristallographie aux rayons X, pour montrer comment MAB 3A6 se lie au virus Ebola pour interrompre le processus d’infection.
Les chercheurs ont constaté que le MAB 3A6 se lie à un site normalement caché par un paysage changeant de protéines virales. “Il y a un mouvement dynamique dans ces protéines”, explique Hastie. “Ils pourraient en quelque sorte se déplacer, se déplacer d’avant en arrière, peut-être se pencher un peu ou monter et descendre.”
L’anticorps MAB 3A6 tire parti de cette petite danse protéique. Il a une affinité si forte pour sa cible virale qu’elle peut glisser entre les protéines, les élever et se verrouiller sur sa cible.
Hastie dit que la capacité de MAB 3A6 à se lier à cette cible est importante pour plusieurs raisons. Premièrement, le site est conservé sur différentes espèces de virus Ebola, faisant des anticorps qui ciblent cette région un composant attrayant dans la thérapeutique “pan-ebolavirus”. Deuxièmement, la nouvelle compréhension de la façon dont le MAB 3A6 «soulève» les protéines dans la tige virale donne aux scientifiques une vision plus claire des faiblesses d’Ebola. Le MAB 3A6 nous montre également à quel point les anticorps similaires contre les tiges d’autres virus pourraient également fonctionner.
“Cette étude nous donne quelques conseils sur la façon de concevoir des vaccins qui sont spécifiquement contre cette région de virus Ebola”, explique Hastie.
Auteurs supplémentaires de l’étude, “Virus anti-Ebola MAB 3A6 protège les animaux très virémiques contre les résultats mortels via la liaison GP (1,2) dans une position élevée de la membrane virion“Inclure le Zhe« Jen »Li Salie, qui a résolu la structure des rayons X . Megan Heinrich, Michael R. Holbrook, Benjamin Doranz, Ian Crozier, Yoshihiro Kawaoka, Luis M. Branco, Jens H. Kuhn
Cette étude a été soutenue en partie par le National Institute of Health Institute for Allergy and Infectious Diseases (Grant U19 AI142790, contrat n ° HHSN272201400058C, contrat n ° HHSN272200700016I, contrat n ° HHSN272201800013C), DARPA (contrat W31p4q-1-1-0010 ) et UK Medical Research Council (Grant MC_UP_1201 / 16), le Conseil européen de recherche (ERC-COG-648432 Membranefusion) et la Max Planck Society.
Deux: 10.1038 / S41467-025-56452-2
Journal
Communications de la nature
Méthode de recherche
Étude expérimentale
Sujet de recherche
Animaux
Titre d’article
Virus anti-Ebola MAB 3A6 protège les animaux très virémiques contre les résultats mortels via la liaison GP (1,2) dans une position élevée de la membrane virion
Date de publication de l’article
17-Jan-2025
Déclaration de la COI
AG, ED et BJD sont des employés de Molecular intégrale, et BJD est un actionnaire de cette entreprise. Les auteurs restants ne déclarent aucun intérêt concurrent.
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