Complications du diabète de type 1 chez l’enfant : le rôle des MMP
Table of Contents
- Complications du diabète de type 1 chez l’enfant : le rôle des MMP
- Déclaration de partage des données
- Approbation éthique et consentement à participer
- Contributions des auteurs
- Financement
- Divulgation
- Références
- Résumé de l’étude sur les complications du diabète de type 1 chez l’enfant et le rôle des MMP
Introduction
Cette étude explore le lien entre les niveaux de MMP et les complications cliniques du diabète de type 1 (DT1) chez l’enfant.Une analyze biochimique approfondie a permis d’étudier les corrélations entre les niveaux de MMP, le métabolisme du glucose et les marqueurs inflammatoires. L’objectif est de mieux comprendre la physiopathologie des complications du DT1. L’étude évalue également l’évolution de l’expression des MMP après une intervention clinique.Ces données contribuent à la compréhension de leur rôle dans la stabilisation et la guérison des enfants atteints. Les résultats soulignent l’importance clinique des MMP dans la gestion du diabète pédiatrique. Ils offrent une base pour de futures recherches sur des interventions thérapeutiques ciblant ces enzymes protéolytiques.
Matériel et méthodes
Participants
Conception de l’étude
Critères d’inclusion et d’exclusion
Les participants ont été inclus dans l’étude selon des critères diagnostiques établis pour le DT1, l’acidocétose diabétique (ACD) et l’œdème cérébral lié à l’acidocétose diabétique (OCACD). Le processus de recrutement a suivi les directives d’inclusion suivantes :
Critères diagnostiques de l’ACD :
1. Hyperglycémie, caractérisée par un taux de glucose sanguin > 11 mmol/L.
2.Présence de corps cétoniques, indiquée par un taux de β-hydroxybutyrate sanguin > 3 mmol/L ou des cétones urinaires > 2+.
3. Acidose, définie par un pH sanguin veineux
Critères diagnostiques de l’OCACD :
1. Réponses motrices ou verbales anormales provoquées par la douleur.
2. Présence d’une posture de décortication ou de décérébration.
3. Paralysie des nerfs crâniens, notamment des nerfs crâniens III, V ou VI.
4. irrégularités respiratoires neurogènes, notamment ronflements, tachypnée, respiration de Cheyne-Stokes ou apnée.Critères primaires :
1.Incontinence urinaire ou fécale non liée à l’âge.
2.Altération du niveau de conscience.3. Réduction soutenue de la fréquence cardiaque de plus de 20 battements par minute,non associée au sommeil ou aux activités de réanimation.
Critères secondaires :
1. Épisodes de vomissements.2. Maux de tête.3. Somnolence croissante avec difficulté d’éveil.
4. Âge inférieur à 5 ans.
5. Pression artérielle diastolique supérieure à 90 mmHg.Pour un diagnostic d’OCACD, les participants devaient satisfaire à au moins un critère diagnostique et un critère primaire ou un critère primaire et deux critères secondaires.
Les participants ont été exclus s’ils présentaient :
- Des troubles neurologiques affectant les fonctions mentales.
- Des antécédents d’atteintes ou de néoplasmes du système nerveux central.
- Des antécédents de choc anaphylactique.
- Des informations cliniques incomplètes.
Collecte de données et évaluation clinique
Des données démographiques et cliniques complètes ont été recueillies à l’admission, notamment le sexe, l’âge, les antécédents de naissance (à terme ou prématurée), la présence d’infections concomitantes et la durée de la maladie. Les statistiques vitales telles que la pression artérielle systolique et diastolique ont été enregistrées. Les analyses de laboratoire comprenaient les valeurs des gaz du sang artériel, le glucose sérique, l’insuline, les taux de peptide C, l’HbA1c, la numération des globules blancs, la protéine C-réactive (CRP) et les cytokines, notamment les interleukines IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17 et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα).
Quantification des métalloprotéinases matricielles
Les taux sériques de métalloprotéinases matricielles (MMP-2,MMP-3 et MMP-9) ont été quantifiés à l’aide de kits d’immuno-absorption enzymatique (ELISA). Des échantillons de sang, chacun d’un volume de 4 mL, ont été prélevés sur les veines des patients au moment de l’admission et après la fin du traitement, une fois que l’état du patient a été jugé stable. La MMP-9 a été choisie pour l’analyse en raison de son implication essentielle dans la dégradation de la matrice extracellulaire et de son association connue avec la rupture de la barrière hémato-encéphalique.Les échantillons de sang prélevés ont été centrifugés pour séparer le sérum, qui a ensuite été utilisé pour l’analyse ultérieure.
analyse statistique
L’analyse des données a été effectuée à l’aide de SPSS version 27.0. Pour les variables continues qui suivaient une distribution normale, les moyennes et les écarts types ont été calculés. Des tests t d’échantillons indépendants ont été utilisés pour comparer deux groupes, tandis qu’une ANOVA à un facteur a été appliquée pour les comparaisons entre trois groupes ou plus. Pour les variables ne suivant pas une distribution normale, les données ont été exprimées en médianes et en intervalles interquartiles. Le test U de Mann-Whitney a été utilisé pour comparer deux groupes,et le test de la somme des rangs de Kruskal-wallis a été utilisé pour trois groupes ou plus. Les données catégorielles ont été présentées en pourcentages. Les corrélations entre les marqueurs de laboratoire et cliniques ont été explorées à l’aide du test de corrélation de Spearman ou du test de corrélation de Pearson, afin de garantir une analyse complète des variables significatives. Une valeur P inférieure à 0,05 a été considérée comme indicative de différences ou d’associations statistiquement significatives dans tous les tests.
Résultats
Caractéristiques de base des sujets de l’étude
L’étude a inclus un total de 56 patients pédiatriques, répartis en trois groupes : DT1 sans complications aiguës (n = 19), ACD sans œdème cérébral (n = 17) et OCACD (n = 20). L’âge médian de l’ensemble de la cohorte était de 9,61 ans, sans différence significative observée entre les groupes DT1, ACD et OCACD (p = 0,54).La répartition par sexe était assez équilibrée dans tous les groupes, les femmes représentant 57,14 % de la population totale.La répartition des femmes dans chaque groupe était la suivante : DT1 (52,63 %), ACD (64,71 %) et OCACD (55,00 %). Cette variation n’a pas atteint la signification statistique (p = 0,74). L’analyse des antécédents de naissance a révélé que la majorité des participants, 85,71 %, étaient nés à terme, tandis qu’un faible pourcentage était né prématurément (8,93 %) ou en retard (5,36 %). Les proportions étaient similaires dans les groupes d’étude, sans que des différences significatives soient détectées (p = 0,67). La durée de la maladie avant l’entrée dans l’étude a présenté une variation considérable, avec une médiane de 18 jours [IQR : 7,00, 129,50] pour l’ensemble de la cohorte. Les médianes individuelles des groupes étaient de 31 jours pour le DT1, de 30 jours pour l’ACD et de 14 jours pour l’OCACD, mais ces différences n’ont pas atteint la signification statistique (p = 0,39). Le statut infectieux à l’admission était présent chez 55,36 % des patients au total, avec une incidence plus élevée observée dans le groupe OCACD (70,00 %), par rapport au DT1 (42,11 %) et à l’ACD (52,94 %). Cependant, cette différence n’était pas statistiquement significative (p = 0,21).La pression artérielle systolique moyenne a été enregistrée à 110,00 mmHg [IQR : 99,75, 124,25] chez tous les participants. Les pressions artérielles systoliques étaient de 106,00 mmHg, 116,00 mmHg et 105,00 mmHg pour les groupes DT1, ACD et OCACD, respectivement (p = 0,23). La pression artérielle diastolique était en moyenne de 70,38 mmHg (SD = 11,81) pour l’ensemble de la cohorte ; bien que les lectures aient été légèrement plus élevées dans le groupe ACD, ces différences n’étaient pas statistiquement significatives (p = 0,28). Dans l’ensemble, les caractéristiques de base entre les trois groupes étaient largement comparables, sans différences statistiquement significatives notées en termes d’âge, de sexe, d’antécédents de naissance, de durée de la maladie, de statut infectieux à l’admission ou de mesures de la pression artérielle.
Comparaisons des indicateurs biochimiques
Corrélation des taux de MMP avec les paramètres sanguins et les inter-MMP
Comparaison des taux de MMP-2, MMP-3 et MMP-9 après amélioration clinique
Dans cette section, nous avons analysé les taux de MMP après amélioration clinique, en particulier la MMP-2, la MMP-3 et la MMP-9, chez les patients pédiatriques atteints d’ACD et ceux atteints d’OCACD. Ces analyses visaient à étudier les différences potentielles dans les taux de MMP qui pourraient sous-tendre le développement d’un œdème cérébral. La médiane du taux de MMP-2 après amélioration dans le groupe OCACD (1,65 ng/mL, IQR : 1,28, 4,84) était plus élevée que dans le groupe ACD (1,38 ng/mL, IQR : 1,04, 2,65).Cependant, cette différence n’a pas atteint la signification statistique (P = 0,563), ce qui indique que les taux de MMP-2 ne différaient pas significativement entre les groupes après l’amélioration clinique. De même, les taux de MMP-3 étaient légèrement élevés dans le groupe OCACD (médiane de 3,36 ng/mL, IQR : 1,61, 6,16) par rapport au groupe ACD (médiane de 2,93 ng/mL, IQR : 1,54, 3,98), mais cette différence n’était pas statistiquement significative (P = 0,52).En ce qui concerne la MMP-9, le taux médian était similaire entre le groupe OCACD (5,42 ng/mL, IQR : 3,72, 6,39) et le groupe ACD (5,34 ng/mL, IQR : 2,79, 5,97). la valeur P pour cette comparaison était de 0,739, ce qui suggère qu’il n’y a pas de disparité significative dans les taux de MMP-9 après l’amélioration clinique. Dans l’ensemble, l’analyse comparative des taux de MMP chez les patients pédiatriques atteints d’ACD et d’OCACD après la guérison clinique n’a pas révélé de différences significatives dans les concentrations de MMP-2, de MMP-3 et de MMP-9. Ces observations suggèrent une stabilisation universelle des taux de MMP après l’intervention,quelle que soit la gravité initiale de l’acidose. Cette exploration détaillée du comportement des MMP après la stabilisation soutient leur utilité en tant que biomarqueurs cliniques, offrant potentiellement des informations précieuses sur la gravité et la progression des affections diabétiques pendant et après les interventions cliniques.
Discussion
Dans cette étude transversale, nous avons étudié l’implication des MMP chez les patients pédiatriques atteints de DT1 et de ses complications aiguës, notamment l’ACD et l’OCACD. Nos résultats révèlent des différences significatives dans les taux sériques de MMP-2, de MMP-3 et de MMP-9 entre les groupes DT1, ACD et OCACD. Notamment, la MMP-3 et la MMP-9 étaient élevées chez les patients atteints d’OCACD, ce qui suggère un rôle potentiel dans la physiopathologie de l’œdème cérébral. L’analyse post-traitement a indiqué une normalisation des taux de MMP, ce qui confirme leur potentiel en tant que marqueurs inflammatoires de phase aiguë.
Notre étude s’aligne sur les rapports indiquant qu’environ 30 % des enfants atteints de DT1 peuvent souffrir d’ACD, et que 1 % de ces cas pourraient développer un œdème cérébral s’ils ne sont pas traités. Des études antérieures confirment l’incidence accrue des infections dans les cas d’ACD et d’OCACD, ce qui fait écho à nos résultats où les taux d’infection étaient plus élevés au moment##
Déclaration de partage des données
Les ensembles de données générés ou analysés pendant l’étude sont disponibles sur demande raisonnable auprès de l’auteur correspondant.
Approbation éthique et consentement à participer
Contributions des auteurs
Financement
Ce travail a été soutenu par le Plan scientifique et technologique de la Commission provinciale de la santé du Jiangxi (n° SKJP220212334).
Divulgation
Les auteurs déclarent que la recherche a été menée en l’absence de toute relation commerciale ou financière pouvant être interprétée comme un potentiel conflit d’intérêts.
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Résumé de l’étude sur les complications du diabète de type 1 chez l’enfant et le rôle des MMP
Cette étude explore le rôle des métalloprotéinases matricielles (MMP) dans les complications du diabète de type 1 (DT1) chez les enfants, notamment l’acidocétose diabétique (ACD) et l’œdème cérébral lié à l’acidocétose diabétique (OCACD). L’étude a analysé les niveaux sériques de MMP-2, MMP-3 et MMP-9 chez 56 patients pédiatriques répartis en trois groupes : DT1 sans complications aiguës, ACD sans OCACD, et OCACD.
Méthodologie: L’étude a utilisé une conception transversale. Des critères diagnostiques stricts ont été définis pour l’ACD et l’OCACD, incluant des critères biochimiques (glycémie, β-hydroxybutyrate, pH sanguin) et cliniques (altération de la conscience, signes neurologiques). Des données démographiques, cliniques et biochimiques (gaz du sang, glucose, insuline, CRP, cytokines) ont été collectées à l’admission et après la stabilisation du patient. Les niveaux de MMP ont été mesurés par ELISA. L’analyze statistique a utilisé des tests t,ANOVA,test U de Mann-Whitney et test de Kruskal-Wallis selon la distribution des données.
Résultats: Bien que l’étude ait trouvé des différences significatives dans les niveaux de MMP entre les trois groupes (ce détail n’est pas complètement explicité dans l’extrait fourni), l’analyse de la comparaison des taux de MMP après l’amélioration clinique n’a pas révélé de différences significatives entre les groupes ACD et OCACD pour la MMP-2, MMP-3 et MMP-9. Les caractéristiques de base des patients (âge, sexe, antécédents de naissance, durée de la maladie, statut infectieux, pression artérielle) étaient globalement comparables entre les groupes.
Conclusion: L’étude suggère que les MMP pourraient jouer un rôle dans la physiopathologie des complications du DT1 chez l’enfant. Cependant, les résultats concernant l’évolution des taux de MMP après traitement suggèrent une stabilisation des niveaux de ces enzymes, peu importe la gravité de l’acidose.L’étude appelle à de futures recherches pour explorer le potentiel des MMP comme biomarqueurs et cibles thérapeutiques dans la gestion du diabète pédiatrique. L’extrait fourni est incomplet et manque des détails importants sur les différences significatives initialement trouvées entre les groupes concernant les niveaux des MMP.
Points importants manquants dans l’extrait:
Les résultats précis des comparaisons des indicateurs biochimiques entre les trois groupes ne sont pas clairement indiqués. L’extrait mentionne des “différences significatives” pour les MMP, mais ne les détaille pas.
L’analyse des corrélations des taux de MMP avec d’autres paramètres sanguins et inter-MMP est absente.
cet extrait donne un aperçu de l’étude, mais des informations supplémentaires sont nécessaires pour une compréhension complète des résultats et de leurs implications.