L’absence d’un système international pour l’approbation de nouvelles thérapies anticancéreuses soumises à des essais cliniques coûte jusqu’à 2 millions de vies par an, selon les recherches menées par les auteurs. Dans cet article, ils recommandent cinq étapes pour harmoniser les réglementations des pays. Cela, disent-ils, permettrait aux essais cliniques dans tous les pays participants de suivre les mêmes critères. Les médicaments seraient approuvés plus rapidement et seraient mis à la disposition d’un plus grand nombre de patients plus tôt, ce qui prolongerait la vie de ceux qui ont un besoin critique de traitement.
En harmonisant à l’échelle mondiale les réglementations pour l’approbation des thérapies oncologiques soumises à des essais cliniques, il serait possible de réduire le nombre de décès annuels liés au cancer dans le monde de 10 à 20 %, soit 1 à 2 millions de vies. C’est parce que l’absence d’un tel système international ralentit l’approbation des traitements dans le monde, selon les recherches que nous avons menées.
Les États-Unis ont déjà fait des progrès significatifs dans la mise en place d’une infrastructure réglementaire internationale pour l’examen simultané et les approbations potentielles de nouveaux traitements contre le cancer avec Projet Orbis, une initiative du Centre d’excellence en oncologie de la Food and Drug Administration (FDA). La tâche qui nous attend est de prendre ce cadre et de l’internationaliser davantage. L’objectif serait de faire en sorte que les essais cliniques dans tous les pays participants suivent les mêmes critères, ce qui permettrait à une entreprise cherchant à obtenir l’approbation d’un médicament anticancéreux de soumettre un ensemble de demandes aux régulateurs de ces pays, permettant à ces régulateurs d’examiner ces demandes simultanément. , et faciliter un dialogue entre eux sur la manière d’améliorer les essais cliniques mondiaux. Les médicaments seraient approuvés plus rapidement, seraient mis à la disposition d’un plus grand nombre de patients plus tôt, ce qui prolongerait la vie de ceux qui ont un besoin critique de traitement.
Nous avons évalué comment les approbations réglementaires internationales simultanées de deux médicaments spécifiques auraient bénéficié aux patients du monde entier. Le premier était pembrolizumab, que la FDA a approuvé en 2016. Il s’agit d’un type d’immunothérapie utilisé pour traiter les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique, le type de cancer du poumon le plus courant, dont les tumeurs expriment une protéine, PD-L1. En tant que première immunothérapie approuvée comme option de traitement de première ligne pour le cancer du poumon, le pembrolizumab a changé le paysage du traitement pour les patients : l’essai de phase III trouvé que pour les patients atteints de tumeurs à forte expression de PD-L1 (environ 30 % des cancers du poumon non à petites cellules avancés), le pembrolizumab réduit le risque de décès de 38% par rapport à la chimiothérapie, et les patients qui l’ont prise ont vécu en moyenne 13 mois de plus avec près d’un tiers des patients toujours en vie cinq ans après le début du traitement pour un cancer du poumon de stade 4.
Mais l’approbation était limitée aux États-Unis. Le médicament a connu des retards d’approbation dans d’autres pays, et il n’est toujours pas disponible dans de nombreux pays. Sur la base d’une analyse rétrospective, nous estimons que plus de 600 000 années de vie de patients auraient pu être sauvées dans les six pays et régions les plus touchés par le cancer (Japon, Union européenne (UE), Brésil, Canada, Inde et Chine) si le pembrolizumab avait été approuvé dans le monde entier en même temps qu’il était approuvé aux États-Unis. Cela se traduit par près de 850 000 années de vie lorsqu’il est mis à l’échelle de la population mondiale de patients.
Le deuxième traitement que nous avons examiné était l’enzalutamide, un inhibiteur des récepteurs aux androgènes pour le cancer de la prostate. Il s’agit du deuxième cancer le plus diagnostiqué et de la cinquième cause de mortalité par cancer chez les hommes dans le monde. La FDA a approuvé pour la première fois l’enzalutamide en 2012 pour les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), un cancer de la prostate à un stade avancé. Le médicament a considérablement amélioré les résultats des patients : l’essai de phase III montré un bénéfice supplémentaire en termes de survie globale de 4,8 mois, en moyenne, par rapport au placebo. Cependant, des retards réglementaires internes se sont produits dans d’autres pays. Nous estimons que 284 000 années de vie de patients auraient pu être sauvées au Japon, dans l’UE, au Brésil, au Canada, en Inde et en Chine si l’enzalutamide avait été approuvé dans le monde en même temps qu’il était approuvé aux États-Unis.
La Chine offre la plus grande opportunité. On estime que 500 000 années de vie des patients pourraient être sauvées grâce à l’harmonisation des exigences des essais qui ont retardé l’accès des patients au traitement par les patients de ce pays. Par exemple, l’enzalutamide n’a été approuvé en Chine pour le mCRPC qu’en novembre 2019, sept ans après l’approbation américaine. Le retard était en grande partie dû à un essai de phase III multinational asiatique distinct qui a été mené pour répondre aux exigences réglementaires spécifiques de la Chine. Ce retard illustre l’importance d’une plus grande normalisation et de l’accélération des processus réglementaires mondiaux. Ces dernières années, cependant, la Chine a fait des progrès significatifs pour accélérer les approbations de médicaments. Par exemple, dans le cadre des réformes réglementaires, l’exigence d’essais spécifiques à la Chine a été supprimée à condition que le fabricant de médicaments étranger mène des essais multicentriques internationaux incluant la Chine comme site.
À l’échelle mondiale, il y a près de 10 millions de décès par cancer chaque année. La FDA a approuvé environ sept nouveaux médicaments anticancéreux chaque année. Dans notre étude sur le pembrolizumab et l’enzalutamide, nous avons calculé l’écart de temps entre l’approbation de la FDA et les approbations dans les pays les plus touchés par le cancer dans chacune des sous-populations visées par leurs étiquettes. Nous avons ensuite calculé les années de vie potentielles qui peuvent être sauvées dans chaque pays, en fonction de la mortalité par cancer, du bénéfice de survie global et de l’intervalle de temps d’approbation dans chaque sous-population. En extrapolant à partir des résultats de ces deux médicaments, nous estimons qu’avec la normalisation internationale et les approbations simultanées, chacun des sept médicaments par an aiderait en moyenne 10 % de tous les patients atteints de cancer à réduire le risque de décès de 10 à 20 %. Cela se traduit par 1 à 2 millions de vies par an.
Pour commencer à construire un tel système international, nous recommandons aux pays du monde entier de suivre les étapes suivantes :
Renforcer les organes de régulation. C’est là que l’internationalisation du projet Orbis entre en jeu. Dans de nombreux pays, les régulateurs ont une capacité minimale pour évaluer et traiter les approbations de médicaments. Cette main-d’œuvre et ces infrastructures réglementaires insuffisantes entraînent des délais d’attente plus longs. Le financement et la formation fournis par les pays dotés de systèmes de réglementation plus développés pour les pays dotés d’organismes de réglementation moins développés pourraient améliorer et prolonger la vie des patients atteints de cancer dans le monde.
Définir de manière préliminaire les exigences pour les essais spécifiques à l’ethnicité. Les pays d’Asie-Pacifique exigent souvent que leurs populations locales de patients soient représentées dans les données des essais mondiaux. Ceci est moins pertinent pour certains médicaments, mais cela peut être nécessaire pour certains médicaments à petites molécules dont le schéma posologique varie en fonction de la sensibilité dans différentes populations. Les régulateurs devraient définir à l’avance quels essais nécessitent ce type de considération, afin qu’ils puissent être intégrés simultanément, évitant ainsi les retards.
Normaliser les inspections de fabrication. Dans le cadre du processus d’approbation, les organismes de réglementation de certains pays exigent des inspections de fabrication qui prennent du temps à planifier et à effectuer. Nous suggérons de diffuser des directives internationales pouvant être adoptées par tous les pays afin que les exigences spécifiques à chaque pays dans ce domaine n’entraînent pas de retards inutiles dans les approbations et les traitements.
Plan d’approbation sur les marchés secondaires. Les entreprises doivent concevoir leurs stratégies pour obtenir des approbations et développer et commercialiser des traitements sur les marchés en dehors des États-Unis plus tôt dans le processus de R&D, en donnant la priorité aux pays ayant les besoins non satisfaits les plus élevés. Cela implique de comprendre plus tôt les exigences réglementaires spécifiques à chaque pays et de concevoir stratégiquement des essais pivots pour faciliter des approbations internationales plus rapides.
Réformer la couverture d’assurance pour les traitements qui prolongent la vie. Outre l’harmonisation de la réglementation, il est essentiel de réformer la tarification des médicaments et la couverture d’assurance des médicaments dans de nombreux pays. Contrairement aux États-Unis, où la couverture d’assurance suit souvent immédiatement l’approbation réglementaire, la couverture dans de nombreux autres pays est à la discrétion de plusieurs parties prenantes différentes. Dans l’Union européenne, par exemple, alors que l’approbation réglementaire s’applique simultanément aux 27 pays membres, un médicament ne peut pas être utilisé dans des pays individuels tant que chaque pays n’a pas mené sa propre négociation de prix, ce qui peut prendre jusqu’à un an. Ces processus devraient être rationalisés afin que les patients puissent accéder plus rapidement aux médicaments.
Nous ne nous faisons pas d’illusions : nous réalisons que la mise en place des changements que nous préconisons demanderait un gros effort. Mais étant donné les enjeux – les 10 millions de vies perdues chaque année à cause du cancer dans le monde – cela en vaudrait certainement la peine.
Les auteurs tiennent à remercier les contributions à ce manuscrit de Clare Teng, Lillian Zhu, Johanna Costigan et les membres de la Bloomberg New Economy International Cancer Coalition, un groupe multipartite de dirigeants des secteurs public et privé visant à explorer les moyens de conduire une meilleure collaboration internationale pour accélérer le développement et l’approbation des traitements et de la prévention du cancer et pour améliorer l’accès des patients dans le monde entier.
