Résumé: Le taux sanguin du composant cellulaire de la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) augmente lorsque les astrocytes sont endommagés ou activés. Des niveaux élevés de GFAP dans le sang peuvent indiquer à la fois la progression actuelle et future de la sclérose en plaques.
Source: Université de Bâle
La sclérose en plaques, maladie auto-immune, peut prendre diverses formes. Déterminer l’évolution actuelle et future de la maladie est important afin de ralentir au maximum son évolution. Des chercheurs de l’Université de Bâle ont présenté un biomarqueur dont les valeurs dans le sang permettent de telles prédictions.
Les chercheurs se sont concentrés sur un composant cellulaire mesurable dans le sang et caractéristique d’un certain type de cellule cérébrale. Ces cellules, appelées astrocytes, jouent un rôle clé dans les processus de la sclérose en plaques (SEP), qui peuvent conduire par exemple à une paralysie permanente et à une invalidité.
Le taux sanguin de ce composant cellulaire, appelé «protéine acide fibrillaire gliale» (GFAP), augmente lorsque les astrocytes sont activés ou endommagés. La nouvelle étude du groupe de recherche dirigé par le professeur Jens Kuhle et publiée dans la revue JAMA Neurologie montre que des taux sanguins élevés de GFAP peuvent indiquer une progression actuelle et future de la SEP. Leurs résultats sont basés sur des données provenant, entre autres, de la Swiss Multiple Sclerosis Cohort.
L’utilisation des biomarqueurs modifie la pratique clinique
En peu de temps, le groupe de recherche dirigé par Kuhle à l’Université de Bâle et à l’Hôpital universitaire de Bâle a ainsi présenté un deuxième biomarqueur pouvant soutenir les décisions thérapeutiques dans la SEP. L’année dernière, l’équipe de recherche a démontré que certaines personnes atteintes de SEP avec une évolution apparemment stable de la maladie présentaient des taux sanguins élevés du biomarqueur de la chaîne légère des neurofilaments (NfL). NfL indique spécifiquement des dommages neuronaux.
Ces personnes avaient une probabilité significativement plus élevée de présenter des symptômes causés par la SEP l’année suivante. Étant donné que le NfL prédit avec sensibilité l’activité de la maladie à un stade précoce, ces patients peuvent désormais être traités de manière plus ciblée et proactive.
La compréhension du mécanisme de la maladie s’améliore constamment
Comparé au NfL, le marqueur sanguin GFAP permet de tirer des conclusions sur un aspect différent de la pathophysiologie complexe de la SEP. Bien que des valeurs sanguines accrues de NfL indiquent des dommages neuronaux, la GFAP dans le sang indique spécifiquement des processus de maladies chroniques dans lesquels les astrocytes sont impliqués et qui contribuent à une invalidité progressive progressive.
“GFAP et NfL se complètent donc”, déclare Kuhle. “Ils peuvent nous aider à rendre le traitement de la SEP plus personnalisé et tourné vers l’avenir.” Ces résultats de la recherche sur les biomarqueurs apportent à la fois la surveillance et le pronostic thérapeutiques potentiels, ainsi que la recherche sur les origines de la maladie, un grand pas en avant.
À propos de cette actualité de la recherche sur la sclérose en plaques
Auteur: Barbara Peters
Source: Université de Bâle
Contact: Barbara Peters – Université de Bâle
Image: L’image est dans le domaine public
Recherche originale : Accès fermé.
“Comparaison de la protéine acide fibrillaire gliale sérique avec la chaîne légère du neurofilament en tant que biomarqueur de la progression de la maladie dans la sclérose en plaques” de Stéphanie Meier et al. JAMA Neurologie
Abstrait
Comparaison de la protéine acide fibrillaire gliale sérique avec la chaîne légère du neurofilament en tant que biomarqueur de la progression de la maladie dans la sclérose en plaques
Importance
Il y a un manque de biomarqueurs validés pour la progression de l’incapacité indépendante de l’activité de rechute (PIRA) dans la sclérose en plaques (SEP).
Objectif
Déterminer comment la protéine acide fibrillaire gliale sérique (sGFAP) et la chaîne légère des neurofilaments sériques (sNfL) sont corrélées avec les caractéristiques de la progression de la maladie par rapport à l’inflammation focale aiguë dans la SEP et comment elles peuvent pronostiquer la progression de la maladie.
Conception, cadre et participants
Voir également
Les données ont été acquises dans la cohorte longitudinale suisse SEP (SMSC ; un consortium d’hôpitaux tertiaires de référence) du 1er janvier 2012 au 20 octobre 2022. Le SMSC est une étude prospective multicentrique réalisée dans 8 centres en Suisse. Pour cette étude emboîtée, les participants devaient répondre aux critères d’inclusion suivants : cohorte 1, patients atteints de SEP et présentant une invalidité stable ou s’aggravant et des scores de base similaires sur l’échelle de statut d’invalidité élargie sans rechute pendant tout le suivi ; et la cohorte 2, tous les patients de l’étude SMSC qui avaient commencé et poursuivi un traitement de déplétion des lymphocytes B (c.-à-d. ocrélizumab ou rituximab).
Expositions
Les patients ont reçu des immunothérapies standard ou n’ont pas été traités.
Principaux résultats et mesures
Dans la cohorte 1, les niveaux de sGFAP et de sNfL ont été mesurés longitudinalement à l’aide des tests de Simoa. Des échantillons témoins sains ont servi de référence. Dans la cohorte 2, les taux de sGFAP et de sNfL ont été déterminés de manière transversale.
Résultats
Cette étude a inclus un total de 355 patients (103 [29.0%] dans la cohorte 1 : médiane [IQR] âge, 42,1 [33.2-47.6] années; 73 patientes [70.9%]; et 252 [71.0%] dans la cohorte 2 : médiane [IQR] âge, 44,3 [33.3-54.7] années; 156 patientes [61.9%]) et 259 témoins sains avec une médiane [IQR] 44,3 ans [36.3-52.3] ans et 177 individus de sexe féminin (68,3 %). Les taux de sGFAP chez les témoins augmentaient en fonction de l’âge (1,5 % par an ; P < 0,001), étaient inversement corrélés à l'IMC (−1,1 % par unité d'IMC ; P = 0,01), et étaient 14,9 % plus élevés chez les femmes que chez les hommes (P = 0,004). Dans la cohorte 1, les patients présentant une aggravation de la SEP progressive ont montré des taux de sGFAP 50,9 % plus élevés que ceux atteints de SEP stable après un ajustement supplémentaire de sNfL, tandis que l’augmentation de 25 % de sNfL a disparu après un ajustement supplémentaire de sGFAP. Un sGFAP plus élevé au départ était associé à une perte accélérée de volume cérébral de matière grise (par doublement : 0,24 % par an ; P< 0,001) mais pas de perte de substance blanche. Les niveaux de sGFAP sont restés inchangés pendant les exacerbations de la maladie par rapport aux phases de rémission. Dans la cohorte 2, sGFAP médian (IQR) zles scores étaient plus élevés chez les patients développant une aggravation future de l’incapacité confirmée par rapport à ceux ayant une incapacité stable (1,94 [0.36-2.23] contre 0,71 [−0.13 to 1.73]; P= 0,002 ); ce n’était pas significatif pour sNfL. Cependant, l’élévation combinée de zles scores des deux biomarqueurs ont entraîné une augmentation de 4 à 5 fois du risque d’aggravation confirmée de l’invalidité (risque relatif [HR], 4,09 ; IC à 95 %, 2,04-8,18 ; P< 0,001) et PIRA (RR, 4,71 ; IC à 95 %, 2,05-9,77 ; P< .001).
Conclusions et pertinence
Les résultats de cette étude de cohorte suggèrent que sGFAP est un biomarqueur pronostique pour le futur PIRA et ont révélé son potentiel complémentaire à côté de sNfL. Le sGFAP peut servir de biomarqueur utile pour la progression de la maladie dans la SEP dans la gestion individuelle des patients et le développement de médicaments.
