L’interférence avec la signalisation IFN est une vulnérabilité des cellules déficientes en STAT3β. Crédit : Mort cellulaire et maladie (2024). DOI : 10.1038/s41419-024-06749-9
La protéine STAT3β a une influence positive sur l’évolution de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et pourrait servir de marqueur pronostique à l’avenir. Ce sont les résultats exceptionnels d’une étude de recherche sur le cancer menée à l’Université des sciences de la santé Karl Landsteiner (KL Krems).
Dans le travail publié Dans Cell Death & Disease, une équipe de recherche internationale a réussi à identifier l’effet jusqu’alors inconnu de la protéine sur les voies de signalisation dépendantes de l’interféron. Les résultats de l’étude suggèrent que la connaissance de la quantité de STAT3β pourrait aider à faire de nouveaux choix thérapeutiques personnalisés pour la LMA.
La LMA est une maladie maligne du système hématopoïétique dans laquelle un large éventail d’altérations cellulaires et génétiques différentes peuvent être observées. Cette complexité pose un énorme défi au développement de thérapies efficaces.
Une protéine qui fait désormais l’objet d’une attention particulière est STAT3 (Signal Transducer and Activator of Transcription 3). Il existe sous deux formes (α et β), la forme α ayant tendance à favoriser les tumeurs et la forme β plutôt à les supprimer.
Une équipe de recherche internationale d’Autriche, de Hongrie et d’Italie, coordonnée par KL Krems, s’est concentrée sur la forme β (STAT3β) et a étudié de manière approfondie son rôle de suppression des tumeurs dans la LMA, avec des résultats prometteurs.
Mieux avec plus de STAT3β
“Nous avons pu montrer que STAT3β a une influence positive sur l’évolution de la LAM”, explique le professeur Dagmar Stoiber-Sakaguchi, chef de la division de pharmacologie du KL Krems et chef de l’équipe de recherche, résumant succinctement ses principales conclusions.
L’établissement d’un modèle animal dans lequel l’expression de STAT3β dans les cellules leucémiques était inhibée a été cruciale pour cette découverte. Cela a montré que l’absence de la protéine réduisait considérablement la durée de survie après l’apparition de la LMA, une indication claire de l’effet protecteur de STAT3β ou de sa fonction de suppresseur de tumeur.
D’autres résultats de l’étude ont ensuite indiqué une interaction de STAT3β avec les voies de signalisation dépendantes de l’interféron dans les cellules leucémiques.
Sophie Edtmayer, Ph.D. étudiant et premier auteur de l’étude, déclare : « Nous avons pu montrer par des analyses de séquençage d’ARN que la perte de STAT3β entraîne une augmentation des signaux dépendants de l’interféron dans les cellules. Cette observation a également été confirmée par une sensibilité plus élevée de ces cellules. aux inhibiteurs des voies de signalisation de l’interféron.
Application pratique
“Nous avons ensuite voulu étudier la signification spécifique de nos résultats pour les patients”, explique le professeur Stoiber-Sakaguchi. À cette fin, l’Université de médecine de Graz a fourni des cellules leucémiques provenant de patients atteints. Ceux-ci ont été utilisés pour analyser s’il existe une corrélation entre la quantité de STAT3β et l’expression de gènes activés par l’interféron ainsi que la durée de survie des personnes affectées.
Les résultats de cette étude étaient convaincants, montrant que des niveaux plus faibles de STAT3β étaient associés non seulement à une expression accrue des gènes activés par l’interféron, mais également à une survie réduite. Le professeur Stoiber-Sakaguchi commente : « Cette découverte suggère que les niveaux de STAT3β pourraient être utilisés pour prédire la progression de la maladie. »
En fait, l’équipe pense déjà à l’avenir : la découverte d’un lien entre un faible STAT3β, l’activation des voies dépendantes de l’interféron et une survie réduite suggère qu’une intervention thérapeutique dans les voies de l’interféron pourrait avoir un effet positif sur l’évolution de la LMA, un résultat prometteur. de cette étude coordonnée par KL Krems.
Plus d’information:
Sophie Edtmayer et al, Une nouvelle fonction de STAT3β dans la suppression de la réponse à l’interféron améliore les résultats dans la leucémie myéloïde aiguë, Cell Death & Disease (2024). DOI : 10.1038/s41419-024-06749-9
Fourni par l’Université Karl Landsteiner
Citation: Nouveau rôle du suppresseur de tumeur STAT3β découvert dans la leucémie (4 juin 2024) récupéré le 4 juin 2024 sur
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2024-06-04 18:10:30
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