Des scientifiques ont mis au point une plateforme technologique pour concevoir des immunoglobulines de classe E (ige) ciblant des objectifs thérapeutiques.Cette approche a démontré son potentiel avec la création d’une IgE anti-HER2,capable de réduire la croissance tumorale chez des rats porteurs de tumeurs HER2+ [1]. Le traitement a été bien toléré, avec des effets indésirables légers et transitoires observés dans les 60 premières minutes suivant chaque administration, sans changements significatifs du poids corporel des animaux. L’examen histologique des tumeurs traitées a révélé des zones nécrotiques et une infiltration par des macrophages et des lymphocytes T, y compris des CD8+, répartis dans toutes les zones évaluées.
L’activité antitumorale in vivo de cette IgE a été confirmée avec différentes doses et schémas d’administration, ainsi que dans un modèle supplémentaire utilisant des cellules de cancer du sein résistantes au trastuzumab et greffées sur des souris. Chez ces animaux,une administration hebdomadaire ou bihebdomadaire a eu un impact similaire,avec une activité antitumorale significative observée à la dose la plus élevée.
« Bien que cet anticorps et d’autres identifiés reconnaissent des domaines de HER2 auxquels se lient le trastuzumab ou le pertuzumab,les IgE offrent un mécanisme d’action additionnel dérivé de l’activité effectrice de la région constante de l’anticorps. Celle-ci stimule l’activation des mastocytes et d’autres cellules immunitaires dans l’environnement tumoral, via un mécanisme peu susceptible de développer des résistances. » [1]
Par ailleurs, un anticorps bispécifique, le zanidatamab (ZW25), cible les domaines ECD2 et ECD4 de HER2, zones de liaison du trastuzumab et du pertuzumab respectivement [2]. Ce composé a été testé lors d’un essai de phase 1 incluant diverses histologies tumorales HER2+ et HER2-faible ayant progressé malgré les traitements standards [2].
Une plateforme de conception d’anticorps IgE a permis de générer un panel d’IgE reconnaissant le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), surexprimé dans 15 à 20 % des cancers du sein [3].À partir de 1840 séquences de régions variables générées par phage display et sélectionnées contre HER2, des IgE ont été conçues [3].
nouvelles Approches Thérapeutiques Ciblant HER2 dans le Cancer du Sein
Table of Contents
Le cancer du sein HER2-positif représente un défi thérapeutique majeur. De nouvelles approches, notamment l’utilisation d’immunoglobulines E (IgE) et d’anticorps bispécifiques, ouvrent des perspectives prometteuses.
IgE anti-HER2 : Un Mécanisme d’action Innovant
Une plateforme technologique innovante a permis la conception d’IgE anti-HER2. Des études précliniques ont démontré la capacité de ces IgE à réduire la croissance tumorale chez des rats porteurs de tumeurs HER2+ [1]. Le traitement s’est révélé bien toléré, avec des effets secondaires légers et transitoires. L’examen histologique a révélé une nécrose tumorale et une infiltration de macrophages et de lymphocytes T, notamment des CD8+. L’efficacité a été confirmée avec différentes doses et schémas d’management, même sur des modèles de cellules cancéreuses résistantes au trastuzumab [1]. L’avantage principal des IgE réside dans leur mécanisme d’action additionnel, stimulant l’activation des mastocytes et d’autres cellules immunitaires, réduisant ainsi le risque de développement de résistances [1].
Zanidatamab (ZW25) : Un Anticorps Bispécifique Prométeur
Le zanidatamab (ZW25),un anticorps bispécifique ciblant les domaines ECD2 et ECD4 de HER2 (sites de liaison du trastuzumab et du pertuzumab),est actuellement en essai clinique de phase 1 [2]. Il est testé sur diverses histologies tumorales HER2+ et HER2-faible ayant progressé malgré les traitements standards [2].
Comparaison des Approches Thérapeutiques
| Approche Thérapeutique | Cible | Mécanisme d’action | stade de développement |
|—|—|—|—|
| IgE anti-HER2 | HER2 | Activation des mastocytes et cellules immunitaires | Préclinique |
| Zanidatamab (ZW25) | Domaines ECD2 et ECD4 de HER2 | Bispécifique, ciblant HER2 | Essai clinique de phase 1 |
FAQ
Q : quel pourcentage de cancers du sein sont HER2-positifs ?
R : Environ 15 à 20%. [3]
Q : Comment les IgE anti-HER2 sont-elles conçues ?
R : Par une plateforme technologique utilisant le phage display, sélectionnant parmi 1840 séquences de régions variables. [3]
Q : quels sont les avantages des IgE anti-HER2 par rapport aux traitements existants ?
R : Elles offrent un mécanisme d’action additionnel, stimulant le système immunitaire et réduisant le risque de résistance. [1]