Nouvelle forme de thérapie à ARN miroir efficace contre les tumeurs cérébrales très agressives

Les glioblastomes sont des tumeurs cérébrales particulièrement agressives qui se transforment rapidement en tissu cérébral sain. Étant donné que les tumeurs ne peuvent généralement pas être complètement retirées chirurgicalement, le pronostic des patients atteints de glioblastome est très sombre. Le traitement standard – consistant en une combinaison de chirurgie, de radiothérapie et de chimiothérapie – ne promet pas de guérison. C’est pourquoi des options thérapeutiques efficaces sont recherchées intensivement. Des scientifiques de l’Université de médecine de Mannheim (UMM), du DKFZ-Hector Cancer Institute de l’UMM et de l’hôpital universitaire de Bonn (UKB) étudient une nouvelle thérapie avec une nouvelle classe de médicaments à base de polymères d’ARN miroir, appelés Spiegelmers, qui est destinée pour bloquer la régénération du glioblastome.

Sous la direction de Mannheim, une étude a été lancée en 2019 dans six hôpitaux universitaires allemands (GLORIA), qui vise à étudier pour la première fois chez des patients atteints de glioblastome en plusieurs étapes comment le principe actif Olaptesed Pegol (NOX-A12, TME Pharma) agit de manière ciblée en association avec la radiothérapie.

«La particularité de notre approche thérapeutique est que nous ne nous concentrons plus uniquement sur les effets des rayonnements sur les cellules tumorales, mais surtout sur leur environnement, ce que l’on appelle le microenvironnement tumoral. Le Spiegelmer NOX-A12 empêche la formation de nouveaux vaisseaux sanguins via un mécanisme qui est spécifiquement stimulé après la radiothérapie par les cellules tumorales restantes à régénérer », explique le professeur Dr. Frank Giordano, directeur de la Clinique de radiothérapie et de radio-oncologie de l’UMM, qui mène également des recherches au DKFZ-Hector Cancer Institute.

Les cellules tumorales dépendent de l’apport de nutriments et d’oxygène dans le sang. Ils envoient donc des substances messagères qui favorisent la formation de nouveaux vaisseaux sanguins et les stimulent à se développer vers la tumeur et à l’alimenter. Les tumeurs cérébrales mortelles tentent également de se régénérer de cette manière après le traitement.

CXCL12 est l’un des messagers du corps qui stimule la formation des vaisseaux sanguins. Le Spiegelmer NOX-A12 inhibe CXCL12 et torpille ainsi la régénération de la tumeur. “Il est intéressant de noter que le principe ne fonctionne apparemment qu’en combinaison avec la radiothérapie, car les glioblastomes utilisent ce mécanisme de réparation via CXCL12, notamment après une radiothérapie”, souligne le professeur Giordano.

Dans une première étude de phase I/II, le nouveau traitement a été examiné pour la première fois auprès d’un petit groupe de patients atteints d’un glioblastome nouvellement diagnostiqué et résistants au traitement standard. L’objectif principal est d’obtenir des informations sur la sécurité et les premières indications de l’efficacité du NOX-A12 en association avec la radiothérapie.

En outre, l’étude a également fourni de nouvelles informations importantes pour le développement ultérieur du traitement par NOX-A12. Sous la direction de groupes de recherche de l’hôpital universitaire de Bonn, des échantillons de tissus provenant des tumeurs ont été examinés à l’aide des méthodes les plus modernes. “Si les cellules tumorales et, fait intéressant, les cellules vasculaires elles-mêmes produisent beaucoup de CXCL12, cela semble être en corrélation avec une meilleure réponse au traitement par NOX-A12”, explique le professeur Dr. Michael Hölzel, directeur de l’Institut d’oncologie expérimentale de l’UKB, qui mène également des recherches à l’Université de Bonn. “Mais des études plus approfondies et un plus grand nombre d’échantillons sont nécessaires pour prouver réellement cette observation”, limite le professeur Hölzel.

Cependant, les données initiales sont déjà si prometteuses que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a non seulement reconnu la demande de NOX-A12 en tant que nouveau médicament expérimental (IND), mais également la demande de nouveau médicament expérimental (IND). . a préconisé un processus d’approbation accéléré des médicaments (désignation accélérée), raccourcissant ainsi un processus qui autrement prendrait plusieurs années.

Les hôpitaux universitaires de Mannheim, Bonn, Essen, Münster, Tübingen et Leipzig participent à l’étude. Les résultats de l’étude sont actuellement publiés dans la célèbre revue Nature Communications.

Frank A. Giordano, Julian P. Layer, Sonia Leonardelli, Lea L. Friker, Roberta Turiello, Dillon Corvino, Thomas Zeyen, Christina Schaub, Wolf Müller, Elena Sperk, Leonard Christopher Schmeel, Katharina Sahm, Christoph Oster, Sied Kebir, Peter Hambsch, Torsten Pietsch, Sotirios Bisdas, Michael Platten, Martin Glas, Clemens Seidel, Ulrich Herrlinger et Michael Hölzel : inhibition de CXCL12 basée sur l’aptamère L-ARN combinée 1 à la radiothérapie dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué : augmentation de dose de la phase I/II GLORIA procès. Communications naturelles ; DOI : 10.1038/s41467-024-48416-9

Avec plus de 3 000 employés, le Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ) est la plus grande institution de recherche biomédicale d’Allemagne. Au DKFZ, les scientifiques étudient comment le cancer se développe, enregistrent les facteurs de risque de cancer et recherchent de nouvelles stratégies qui empêchent les personnes de développer un cancer. Ils développent de nouvelles méthodes permettant de diagnostiquer les tumeurs avec plus de précision et de traiter les patients atteints de cancer avec plus de succès. Au service d’information sur le cancer (KID) du DKFZ, les personnes concernées, les intéressés et les groupes spécialisés peuvent recevoir des réponses individuelles à toutes les questions sur le cancer.

Afin de transférer des approches prometteuses de la recherche sur le cancer à la clinique et d’améliorer ainsi les chances des patients, le DKFZ gère des centres de traduction en collaboration avec d’excellents hôpitaux universitaires et instituts de recherche dans toute l’Allemagne :

• Centre national des maladies tumorales (NCT, 6 sites)
• Consortium allemand pour la recherche translationnelle sur le cancer (DKTK, 8 sites)
• Centre des tumeurs pour enfants Hopp (KiTZ) Heidelberg
• Institut Helmholtz d’oncologie translationnelle (HI-TRON) Mayence – un institut Helmholtz du DKFZ
• DKFZ-Hector Cancer Institute du centre médical universitaire de Mannheim
• Centre national de prévention du cancer (en collaboration avec l’Aide allemande contre le cancer)

Le DKFZ est financé à 90 pour cent par le ministère fédéral de l’Éducation et de la Recherche et à 10 pour cent par le Land de Bade-Wurtemberg et est membre de l’Association Helmholtz des centres de recherche allemands.