Nouvelle lettre sans titre de la FDA au fabricant de HCT/P

Le 1er mars 2023, le Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a publié sa première lettre sans titre de l’année à Thomas Advanced Medical LLC (Thomas)[1] pour la commercialisation de cellules, de tissus humains ou de produits cellulaires ou à base de tissus (HCT/Ps)[2] sans examen préalable à la commercialisation par la FDA. La lettre décrivait la commercialisation par Thomas de produits dérivés du cordon ombilical humain, du sang de cordon ombilical et du tissu amniotique en tant que “solutions de thérapie régénérative” ou “produit biologique dérivé de cellules souches” pour traiter diverses maladies et affections, notamment les maladies cardiaques, la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et les maladies pulmonaires. , diabète et COVID-19.

Les HCT/P sont réglementés par le 21 CFR Part 1271, qui classe les HCT/P dans l’une des deux catégories. Les HCT/P qui répondent aux critères suivants sont réglementés uniquement en vertu de l’article 361 de la loi sur le service de santé publique (PHS) et sont communément appelés « 361 HCT/P » :

• Le HCT/P est peu manipulé ;

• Le HCT/P est destiné à un usage homologue uniquement ;

• Le HCT/P n’est pas combiné avec un autre article (avec quelques exceptions limitées); et

• Le HCT/P n’a pas d’effet systémique et ne dépend pas de l’activité métabolique des cellules vivantes pour sa fonction première ; ou, le HCT/P a un effet systémique ou dépend de l’activité métabolique des cellules vivantes pour sa fonction principale, et est destiné à un usage autologue ; pour une utilisation allogénique chez un parent de sang au premier ou au deuxième degré ; ou à des fins de reproduction.[3]

Afin d’aider les fabricants à déterminer si leur HCT/P répond à ces critères, la FDA a publié le document d’orientation Considérations réglementaires pour les cellules humaines, les tissus et les produits cellulaires et à base de tissus : Manipulation minimale et utilisation homologue.[4] Les HCT/P qui ne répondent pas aux critères ci-dessus sont considérés comme des médicaments, dispositifs et produits biologiques réglementés en vertu de l’article 351 de la loi sur le service de santé publique (PHS) et de la loi fédérale sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques (FDCA).

Alors que les 361 HCT/P ne sont pas tenus de subir un examen ou une approbation de la FDA avant d’être mis sur le marché, les HCT/P considérés comme des médicaments, des dispositifs et des produits biologiques doivent répondre aux exigences de la FDA en matière de notification ou d’approbation avant commercialisation. Ces exigences comprennent la soumission d’une demande de nouveau médicament (NDA) ou d’une demande de licence de produit biologique (BLA) pour les médicaments ou les produits biologiques et la notification de précommercialisation 510(k) ou l’approbation de précommercialisation (PMA) pour les dispositifs, selon la classe.

Dans les orientations HCT/P 2017[5] décrit ci-dessus, la FDA a déclaré qu’elle n’appliquerait pas ces exigences d’examen et d’approbation préalables à la commercialisation pour les HCT/P considérés comme des médicaments, des produits biologiques ou des dispositifs pendant une période de trente-six (36) mois afin de donner aux fabricants le temps de remplir les soumissions appropriées . Cette période discrétionnaire d’application a ensuite été prolongée jusqu’en mai 2021.

Depuis la fin du pouvoir discrétionnaire d’application, la FDA a commencé à envoyer des lettres d’avertissement et des lettres sans titre aux fabricants pour non-respect des réglementations HCT/P et des exigences d’examen et d’approbation avant la commercialisation. La FDA a annoncé qu’elle donnerait la priorité à l’application des lois pour les produits qui présentaient les plus grands risques pour la sécurité sur la base des éléments suivants :

• La voie et le lieu d’administration (par exemple, ceux administrés par injection ou perfusion intraveineuse, inhalation d’aérosol, injection intraoculaire ou injection ou perfusion dans le système nerveux central présentent un risque plus élevé) ; et

• Si le produit était destiné à traiter une maladie ou un état grave et/ou potentiellement mortel. [6]

Sur la base d’un examen du site Web de Thomas et d’autres informations en ligne, y compris le profil LinkedIn de l’entreprise, la FDA a constaté que :

• Les HCT/P commercialisés étaient destinés à traiter des maladies et affections graves ou potentiellement mortelles, telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, les maladies pulmonaires, les maladies cardiaques et le diabète, et comprenaient certains produits administrés par injection intraveineuse ;

• Les HCT/P commercialisés ne devraient pas être réglementés uniquement en vertu de l’article 361 de la loi PHS, car ils ne répondaient pas aux critères requis, notamment le fait d’être destinés à des usages non homologues et seraient donc réglementés en tant que médicaments et produits biologiques ; et

• Thomas ne possédait ni licence de produits biologiques ni demande de nouveau médicament expérimental (IND) pour ses produits, en violation de la FDCA et de la loi PHS.

Dans sa lettre à Thomas, la FDA oriente l’entreprise vers son cadre politique complet en matière de médecine régénérative[7] destiné à soutenir et à accélérer le développement de produits de médecine régénérative, y compris les HCT/Ps. Le cadre se compose de quatre documents d’orientation, notamment :

La décision de la FDA de faire de la promotion du HCT/P le sujet de sa première lettre sans titre de 2023 signale les efforts continus de l’agence pour garder un œil attentif sur le HCT/P et la médecine régénérative en général. Alors que ce domaine continue de progresser et que de plus en plus de produits commencent à arriver sur le marché, il semble que la FDA n’hésitera pas à s’assurer que les HCT/P sont correctement classés et soumis à un examen préalable à la commercialisation approprié. Les fabricants développant des produits dans ce domaine doivent veiller à suivre correctement les directives de la FDA en matière de médecine régénérative lors de la détermination d’une stratégie d’approbation et de commercialisation pour leur produit.

NOTES DE BAS DE PAGE

[1] Lettre sans titre disponible ici : Lettre sans titre du 1er mars 2023 – Thomas Advanced Medical LLC (fda.gov).

[2] Voir 21 CFR 1271.3(d).

[3] Voir 21 CFR 1271.10(a)

[4] Guide disponible ici : Considérations réglementaires pour les cellules humaines, les tissus et les produits à base de cellules et de tissus : manipulation minimale et utilisation homologue ; Conseils pour le personnel de l’industrie et de la Food and Drug Administration, (fda.gov).

[5] Identifiant.

[6] Identifiant.

[7] Cadre disponible ici : cadre pour la réglementation des produits de médecine régénérative | FDA

[8] Guide disponible ici : Considérations réglementaires pour les cellules humaines, les tissus et les produits à base de cellules et de tissus : manipulation minimale et utilisation homologue ; Conseils pour le personnel de l’industrie et de la Food and Drug Administration, (fda.gov).

[9] Guide disponible ici : Même exception de procédure chirurgicale en vertu de 21 CFR 1271.15(b) : questions et réponses concernant la portée de l’exception ; Conseils pour l’industrie (fda.gov)

[10] Guide disponible ici : Programmes accélérés de thérapies de médecine régénérative pour les affections graves ; Conseils pour l’industrie (fda.gov)

[11] Guide disponible ici : Évaluation des dispositifs utilisés avec les thérapies avancées de médecine régénérative ; Conseils pour l’industrie (fda.gov)