Des chercheurs ont mis au point des gouttes ophtalmiques capables d’améliorer la vision dans des modèles animaux de maladies héréditaires entraînant une perte progressive de la vue chez l’homme, connues sous le nom de rétinite pigmentaire.Ces gouttes contiennent un petit fragment dérivé d’une protéine produite par l’organisme et présente dans l’œil, appelée facteur dérivé de l’épithélium pigmentaire (PEDF). Le PEDF contribue à préserver les cellules de la rétine.toutes les maladies dégénératives de la rétine ont en commun un stress cellulaire. La source de ce stress peut varier, mais des niveaux élevés de stress cellulaire entraînent une perte progressive de fonction et la mort des cellules rétiniennes. La perte progressive des photorécepteurs conduit à la perte de vision et finalement à la cécité.

Des recherches antérieures ont révélé que la protéine naturelle PEDF peut aider les cellules rétiniennes à éviter les effets du stress cellulaire. Cependant, la protéine PEDF complète est trop volumineuse pour traverser les tissus externes de l’œil et atteindre la rétine, et elle a de multiples fonctions dans le tissu rétinien, ce qui la rend peu pratique comme traitement. Pour optimiser la capacité de la molécule à préserver les cellules rétiniennes et à l’aider à atteindre le fond de l’œil, une série de courts peptides dérivés d’une région du PEDF qui soutient la viabilité cellulaire a été développée. Ces petits peptides peuvent se déplacer à travers les tissus oculaires pour se lier aux protéines réceptrices du PEDF à la surface de la rétine.

Dans cette nouvelle étude, une équipe a créé deux formulations de gouttes ophtalmiques, contenant chacune un court peptide. Le premier peptide candidat, appelé « 17-mer », contient 17 acides aminés présents dans la région active du PEDF. Un second peptide, H105A, est similaire mais se lie plus fortement au récepteur du PEDF. Les peptides appliqués aux souris sous forme de gouttes à la surface de l’œil ont été trouvés en forte concentration dans la rétine en 60 minutes, diminuant lentement au cours des 24 à 48 heures suivantes. Aucun des deux peptides n’a causé de toxicité ou d’autres effets secondaires.

Administré une fois par jour à de jeunes souris atteintes d’une maladie de type rétinite pigmentaire,le H105A a ralenti la dégénérescence des photorécepteurs et la perte de vision. Pour tester les gouttes, des souris spécialement élevées qui perdent leurs photorécepteurs peu après la naissance ont été utilisées. Une fois la perte de cellules commencée, la majorité des photorécepteurs meurent en une semaine.Lorsque des gouttes ophtalmiques peptidiques ont été administrées pendant cette période d’une semaine, les souris ont conservé jusqu’à 75 % de leurs photorécepteurs et ont continué à avoir de fortes réponses rétiniennes à la lumière, tandis que celles ayant reçu un placebo avaient peu de photorécepteurs restants et peu de vision fonctionnelle à la fin de la semaine.

« Pour la première fois, nous montrons que des gouttes ophtalmiques contenant ces courts peptides peuvent pénétrer dans l’œil et avoir un effet thérapeutique sur la rétine ». « Les animaux ayant reçu le peptide H105A ont des rétines d’apparence beaucoup plus saine,sans effets secondaires négatifs. »

Diverses thérapies géniques spécifiques sont en cours de développement pour de nombreux types de rétinite pigmentaire, qui commencent généralement dans l’enfance et progressent sur de nombreuses années. Ces gouttes ophtalmiques peptidiques dérivées du PEDF pourraient jouer un rôle crucial dans la préservation des cellules en attendant que ces thérapies géniques deviennent disponibles en clinique.Pour vérifier si les photorécepteurs préservés grâce au traitement par gouttes ophtalmiques sont suffisamment sains pour que la thérapie génique fonctionne, des collaborateurs ont traité des souris avec une thérapie génique à la fin du traitement d’une semaine avec les gouttes ophtalmiques. La thérapie génique a permis de préserver la vision pendant au moins six mois supplémentaires.

Pour voir si les gouttes ophtalmiques pouvaient fonctionner chez l’homme, les chercheurs ont testé les peptides dans un modèle de tissu rétinien humain de dégénérescence rétinienne. Cultivés en laboratoire à partir de cellules humaines, les tissus de type rétinien ont été exposés à des produits chimiques qui induisaient des niveaux élevés de stress cellulaire. Sans les peptides, les cellules du modèle tissulaire mouraient rapidement, mais avec les peptides, les tissus rétiniens restaient viables. Ces données sur les tissus humains constituent une première étape clé pour soutenir les essais sur l’homme des gouttes ophtalmiques.

Il existe différents types de collyres,certains servant à préparer les yeux avant un examen ou une chirurgie [1]. D’autres sont composés d’une association de médicaments, comme des antibiotiques, des anti-inflammatoires, des antihistaminiques ou des agents de réduction de la pression intraoculaire [3]. Mettre des gouttes dans les yeux peut être simple pour certains,mais un défi pour d’autres [2].

Nouvelles Gouttes Ophtalmiques : Un Espoir pour la Rétinite Pigmentaire

Des chercheurs ont fait une avancée majeure dans le traitement de la rétinite pigmentaire, une maladie héréditaire entraînant la perte progressive de la vue. ils ont mis au point des gouttes ophtalmiques contenant de courts peptides dérivés d’une protéine appelée PEDF (facteur dérivé de l’épithélium pigmentaire). Ce peptide, notamment le H105A, a montré des résultats prometteurs dans des modèles animaux.

Comment fonctionnent ces nouvelles gouttes ?

Le PEDF, naturellement présent dans l’œil, protège les cellules de la rétine. Cependant, la protéine complète est trop volumineuse pour pénétrer efficacement. Les chercheurs ont donc créé de petits peptides capables de traverser les tissus oculaires et de se lier aux récepteurs du PEDF dans la rétine. Ces peptides, administrés sous forme de gouttes, ont démontré leur capacité à ralentir la dégénérescence des photorécepteurs.

Résultats des études

Modèles animaux : les gouttes, en particulier celles contenant le peptide H105A, ont ralenti la dégénérescence des photorécepteurs chez les souris atteintes de rétinite pigmentaire, préservant jusqu’à 75% des cellules.

Tissus rétiniens humains : Les peptides ont maintenu la viabilité des tissus rétiniens humains exposés à un stress cellulaire.

Tableau récapitulatif : Comparaison des peptides

| Caractéristique | Peptide 17-mer | Peptide H105A |

| ——————— | ————————————— | ————————————– |

| Composition | 17 acides aminés | Similaire au 17-mer |

| Liaison au récepteur | moins forte | Plus forte |

| Effets observés | ralentissement de la dégénérescence | Ralentissement significatif, préservation des photorécepteurs |

| Governance | Gouttes ophtalmiques, une fois par jour | Gouttes ophtalmiques, une fois par jour |

FAQ : Questions fréquentes

Qu’est-ce que la rétinite pigmentaire ?

Une maladie héréditaire qui cause une perte progressive de la vue, pouvant mener à la cécité.

Qu’est-ce que le PEDF ?

Une protéine naturelle protégeant les cellules de la rétine.

Comment sont administrées les gouttes ophtalmiques ?

Par instillation dans l’œil, une fois par jour.

ces gouttes sont-elles disponibles pour les humains ?

Actuellement, les recherches sont en phase préclinique. Des essais sur l’homme sont nécessaires.

quels sont les avantages de ces gouttes ?

Elles peuvent ralentir, voire arrêter, la perte de vision due à la rétinite pigmentaire.

Y a-t-il des effets secondaires ?

Aucun effet secondaire n’a été observé dans les études.

Perspectives d’avenir

Ces gouttes offrent un nouvel espoir pour les personnes atteintes de rétinite pigmentaire. Elles pourraient jouer un rôle crucial en attendant que les thérapies géniques, actuellement en développement, deviennent disponibles.