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Presse associée
La semaine dernière, Novartis et Medicines for Malaria Venture (MMV) ont annoncé qu’ils avancer avec un essai de phase 3 pour un nouveau médicament combiné à dose fixe – ganaplacide/luméfantrine – pour les patients atteints de paludisme non compliqué causé par le Plasmodium falciparum parasite. L’essai clinique testera l’efficacité du ganaplacide/luméfantrine par rapport au traitement standard actuel, l’artéméther/luméfantrine.
En août de cette année, la Food and Drug Administration (FDA) a accordé la désignation de médicament accéléré et orphelin au ganaplacide/luméfantrine pour le traitement du paludisme aigu et non compliqué.
Si l’essai de phase 3 s’avère concluant, le médicament pourrait être une alternative aux traitements à base d’artémisinine, qui sont de plus en plus contestés par les souches de paludisme résistantes à l’artémisinine. En effet, alors que le monde fait face à une résistance émergente aux traitements actuels contre le paludisme, de nouveaux médicaments sont essentiels.
Le paludisme est une maladie évitable qui tue 600 000 personnes par an; principalement des enfants africains. Selon le dernier rapport mondial sur le paludisme, publié en décembre 2021, il y a eu environ 241 millions de cas de paludisme et 627 000 décès dans le monde en 2020.
Plasmodium falciparum le paludisme est principalement traité par des combinaisons thérapeutiques à base d’artémisinine (ACT) telles que l’artéméther-luméfantrine. Les ACT sont très efficaces et bien tolérés. Novartis a introduit la première association à dose fixe d’ACT en 1999 et a depuis délivré plus d’un milliard de traitements antipaludiques, en grande partie sans profit.
Au début des années 2000, en collaboration avec le partenariat public-privé à but non lucratif MMV, Novartis a développé un dispersible formulation de l’artéméther/luméfantrine pour les enfants ; un produit au goût de cerise appelé Coartem, qui est maintenant utilisé pour traiter plus de 450 millions d’enfants, principalement en Afrique.
Cependant, la fréquence accrue d’observation de parasites résistants indique un besoin urgent de développer une nouvelle classe d’antipaludiques sans artémisinine pour éviter un retour aux niveaux élevés de mortalité infantile observés pour la dernière fois dans les années 1990.
Le produit expérimental ganaplacide/luméfantrine a montré le potentiel d’éliminer les infections paludéennes, y compris celles causées par des souches résistantes à l’artémisinine.
Ganaplacide est un agent antipaludéen de nouvelle génération doté d’un nouveau mécanisme d’action. Il a été développé dans le cadre d’un programme de recherche collaboratif mené par l’Institut Novartis pour les maladies tropicales, l’Institut de génomique de la Fondation pour la recherche Novartis et l’Institut tropical et de santé publique suisse. Le Wellcome Trust, MMV et le Conseil de développement économique de Singapour ont contribué au financement de l’effort de recherche.
La formulation en dispersion solide de luméfantrine contenue dans la combinaison composé ganaplacide/luméfantrine permet une administration une fois par jour.
Lors d’essais préliminaires, le produit a démontré sa capacité à bloquer la transmission du parasite du paludisme. Une étude contrôlée randomisée de phase 2 en ouvert a été menée chez 524 adultes et enfants atteints de paludisme aigu non compliqué dû à Plasmodium falciparum infection. L’association ganaplacide/luméfantrine a atteint l’objectif principal tant chez l’adulte que chez l’enfant.
Le paludisme fait partie des soi-disant « trois grandes maladies infectieuses » – le VIH/sida, la tuberculose et le paludisme – qui ont généralement reçu plus d’attention médiatique et de financement de la recherche et du développement que les maladies tropicales négligées.
Cependant, la réduction du financement ces dernières années – en partie en raison d’un détournement de ressources vers la lutte contre Covid-19 – a signifié que le nombre de médicaments et de vaccins en cours de traitement qui ciblent le paludisme a été d’environ le idem depuis 2011 comme ils l’étaient au cours des 10 années précédant 2011.
Néanmoins, des progrès notables ont été réalisés. En 2018, la FDA a approuvé un nouveau médicament destiné à un type particulier de paludisme qui représente environ 8,5 millions d’infections par an ; environ 15 à 20 % de tous paludisme cas à travers le monde. Le nouveau médicament, Krintafel (tafénoquine), prévient la rechute du paludisme causée par Plasmodium vivaxun autre parasite.
De plus, l’année dernière, l’Organisation mondiale de la santé a approuvé le premier vaccin contre le paludisme à utiliser chez les enfants dans les zones à risque. Le vaccin – appelé Mosquirix – a une efficacité modeste, car il réduit le nombre de cas de paludisme grave d’environ 30%.
Cette année, Novartis a réaffirmé son engagement en faveur de la R&D sur le paludisme lors du Sommet de Kigali sur le paludisme et les maladies tropicales négligées, en annonçant un investissement de 250 millions de dollars pour faire progresser la R&D sur le paludisme et les maladies tropicales négligées au cours des cinq prochaines années.
Et maintenant, alors que le ganaplacide/luméfantrine entre dans la prochaine étape de développement, il y a de l’espoir pour de nouvelles améliorations dans la lutte contre le paludisme. L’essai de phase 3 impliquant le ganaplacide/luméfantrine sera mené en collaboration avec le consortium West African Network for Clinical Trials of Antimalarial Drugs, et comprendra des sites cliniques partenaires au Burkina Faso, au Mali, au Gabon et au Niger ainsi que d’autres sites en Afrique subsaharienne. Afrique.
