Le 22 octobre 2024, Novo Nordisk a déposé une demande auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, nommant ses produits à base de sémaglutide (WEGOVY, OZEMPIC et RYBELUS) pour qu’ils soient inclus dans les listes de produits médicamenteux de la FDA qui présentent des difficultés démontrables de préparation ( « Listes DDC »), conformément à la loi fédérale sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques (FDCA).[1]
En vertu de l’article 503A ou 503B de la FDCA, les pharmaciens, médecins et établissements de sous-traitance qualifiés peuvent préparer certains médicaments sans répondre à toutes les exigences légales pour les médicaments fabriqués de manière conventionnelle.[2] Les préparateurs ne peuvent pas composer de médicaments qui sont « essentiellement une copie » d’un médicament approuvé par la FDA si le médicament approuvé est disponible dans le commerce. Un médicament approuvé n’est pas considéré comme disponible dans le commerce s’il apparaît sur la liste des médicaments en pénurie en vigueur en vertu de l’article 506E de la FDCA (la « liste 506E »).[3] Au moins un des produits de sémaglutide de Novo Nordisk a été inscrit sur la liste 506E depuis 2022, permettant la préparation du sémaglutide par des pharmacies qualifiées et des installations de sous-traitance.[4]
Dans le but d’empêcher la composition de ses produits médicamenteux, Novo Nordisk a pris des mesures contre les pharmacies qui fabriquent des médicaments sous une marque fédérale ainsi que contre des causes d’action en matière de concurrence déloyale au niveau des États.[5]
La nomination par Novo Nordisk du sémaglutide sur les listes DDC est une autre tentative du fabricant de médicaments d’empêcher les pharmacies de préparation et autres de préparer le sémaglutide. Les articles 503A et 503B prévoient qu’un médicament composé doit être un produit médicamenteux qui ne présente pas de difficultés démontrables de préparation démontrant raisonnablement un effet indésirable sur la sécurité ou l’efficacité de ce produit médicamenteux.[6] La FDA a publié des propositions de règles visant à établir des critères pour les produits médicamenteux ou les catégories de produits médicamenteux qui seraient inclus dans les listes DDC, mais n’a pas encore sélectionné ces produits médicamenteux ou ces catégories de produits médicamenteux.[7], [8] La règle proposée comprend les six critères suivants : 1. Formulation complexe ; 2. Mécanisme complexe d’administration de médicaments ; 3. Forme posologique complexe ; 4. Complexité de réalisation de la biodisponibilité ; 5. Complexité croissante du processus ; et 6. Complexité des tests physicochimiques ou analytiques. De plus, la règle proposée « considérerait ces critères individuellement et collectivement » et « tiendrait compte des risques et des avantages pour les patients du produit médicamenteux composé ou des catégories de produits médicamenteux ».[9]
Dans sa présentation, Novo Nordisk fait valoir que ses produits à base de sémaglutide devraient être inclus dans les listes DCC « en raison des complexités associées à leurs formulations, mécanismes d’administration, formes posologiques, atteinte de la biodisponibilité, processus de préparation et tests physico-chimiques et analytiques » et parce que “Les risques pour la sécurité des patients présentés par les produits à base de sémaglutide combinés en vertu de l’article 503A ou 503B dépassent de loin tout bénéfice réel ou potentiel.”[10] Novo Nordisk souligne des « risques sérieux d’immunogénicité », dus au moins en partie à l’utilisation de la synthèse chimique de peptides par les préparateurs, contrairement à l’utilisation par Novo Nordisk de la technologie de l’ADN recombinant pour produire le produit médicamenteux. Novo Nordisk note également l’absence de tout avantage identifié, réel ou potentiel, supérieur aux risques.[11]
La FDA devrait publier sa règle finale qui comprend les critères d’évaluation et la liste des produits ou catégories de produits qui répondent aux critères, mais aucune indication sur le calendrier de la règle finale n’a été fournie.[12]
Éditeur: Brenden S. Gingrich, Ph.D.
[1] Nomination de Covington & Burling LLP au nom de Novo Nordisk Inc. 22 octobre 2024. Disponible sur https://www.regulations.gov/document/FDA-2017-N-2562-0029.
[2] https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/compounding-laws-and-policies.
[3] https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/compounding-when-drugs-are-fdas-drug-shortages-list.
[6] 21 USC 353a [FDCA Section 503A] et 21 USC353b [FDCA Section 503B].
[7] Produits médicamenteux ou catégories de produits médicamenteux qui présentent des difficultés démontrables de composition en vertu des articles 503A ou 503B de la loi fédérale sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques. 89 FR 19776. https://www.federalregister.gov/d/2024-05801.
[8] La FDCA exige qu’avant de mettre en œuvre les dispositions relatives à l’établissement des critères pour les produits médicamenteux ou les catégories de produits médicamenteux qui seraient inclus dans les listes DDC, un comité consultatif sur la composition soit convoqué et consulté. Voir identifiant. à 19778. Le Pharmacy Compounding Advisory Committee (PCAC) a été créé en 2000, mais la FDA a suspendu ses efforts pour développer la liste DCC à la suite de contestations juridiques de certaines dispositions de l’article 503A. Voir Thompson c.Western States. Méd. Centre.535 US 357 (2002). À la suite de modifications apportées à la loi en 2013 par la Drug Quality and Security Act, la FDA a repris ses consultations avec le PCAC pour établir les critères relatifs aux produits médicamenteux ou aux catégories de produits médicamenteux qui seraient inclus dans les listes DDC.
[9] Identifiant. à 19780.
[10] Nomination, supra.
[11] Identifiant.
[12] Produits pharmaceutiques, supra à 19786.