2024-06-01 07:53:26
Aperçus structurels de la plasticité et découverte de la liaison du métabolite GS-441524 du remdesivir dans le macrodomaine du SRAS-CoV-2
- Le macrodomaine nsP3 est un module d’interaction protéique conservé qui joue des rôles régulateurs essentiels dans la réponse immunitaire de l’hôte en reconnaissant et en supprimant les sites post-traductionnels d’ADP-ribosylation pendant l’infection par le SRAS-CoV-2. Ainsi, cibler ce domaine protéique peut offrir une stratégie thérapeutique pour lutter contre les pandémies virales actuelles et futures. Pour faciliter les efforts de développement d’inhibiteurs, nous rapportons ici un ensemble complet de structures cristallines de macrodomaines complexées avec divers nucléotides naturels, de petites molécules ainsi que des analogues de nucléotides, notamment le GS-441524 et son analogue phosphorylé, les métabolites actifs du remdesivir. Les données présentées renforcent notre compréhension de la plasticité structurelle du macrodomaine du SRAS-CoV-2 et fournissent des points de départ chimiques pour le développement futur d’inhibiteurs.
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