Percée possible du studio italien

Prédisez le cancer de l’ovaire des années à l’avance, voire une décennie, grâce à une analyse génétique réalisée sur des échantillons prélevés pour le test Pap. De la recherche italienne menée par Humanitas découle une « découverte qui pourrait changer l’approche de la maladie : le rêve d’un diagnostic précoce du cancer de l’ovaire se rapproche aujourd’hui de la réalité“, annonce l’Irccs milanais qui rapporte les résultats d’une étude publiée dans ‘Science Translational Medicine’. Les travaux s’ouvrent sur un test ADN capable d'”identifier la présence d’altérations moléculaires spécifiques dans le cancer de l’ovaire” bien avant que la pathologie ne se manifeste. , en utilisant les écouvillons utilisés pour le test courant de dépistage du cancer du col de l’utérus.

En Italie – expliquent les experts d’Humanitas – Chaque année, plus de 5 000 nouveaux cas de cancer de l’ovaire sont diagnostiqués, des patients qui rejoignent les quelque 30 000 femmes déjà traitées pour la maladie. La forme la plus fréquente est le carcinome séreux de l’ovaire de haut grade (Hgsoc), qui constitue 70 % de tous les diagnostics et représente le type le plus agressif et le plus mortel, souvent résistant aux médicaments chimiothérapeutiques également parce qu’il est détecté à un stade avancé. Les symptômes du cancer de l’ovaire sont en effet difficiles à reconnaître, mais un diagnostic précoce fait la différence entre la vie et la mort : la survie à 5 ans passe de 30 % pour les tumeurs découvertes au troisième stade à plus de 90 % pour celles identifiées au premier stade.

“Changer notre capacité à poser des diagnostics précoces signifie changer les possibilités de traitement – disent Maurizio D’Incalci, professeur de pharmacologie à l’Université Humanitas et chef du laboratoire de pharmacologie anti-tumorale de l’Institut clinique Humanitas, et Sergio Marchini, chef de l’Institut clinique Humanitas. Unité de génomique translationnelle, qui a conçu et coordonné l’étude – et c’est ce que nous pensons possible de faire grâce à une approche innovante, réalisable à grande échelle et non invasive”. C’est-à-dire « en utilisant des prélèvements de test Pap et en appliquant des techniques d’analyse génomique capables d’identifier une signature moléculaire importante de cette tumeur : son instabilité génomique ».

Au cours des dernières décennies, plusieurs groupes de recherche à travers le monde ont tenté de développer une technique de diagnostic précoce du cancer de l’ovaire, mais sans succès. L’une de ces méthodes, ainsi que celle proposée aujourd’hui par les scientifiques d’Humanitas – rappellent-ils de l’Ircc de Rozzano – était basée sur l’analyse d’écouvillons pour le test Pap, mais dans ce cas, on cherchait une mutation génétique qui s’est avérée plus tard ne pas être suffisamment précis. « Ce qui fait la différence cette fois-ci – souligne Marchini – c’est l’idée d’examiner une autre caractéristique moléculaire des cellules tumorales : leur instabilité génomique. Aujourd’hui, nous savons que déjà dans les premiers stades du processus de transformation tumorale, l’ADN des futures cellules néoplasiques se caractérise par de profondes anomalies dans sa structure et son organisation. L’instabilité génomique est donc une caractéristique primitive et non partagée avec les cellules saines, et donc un excellent point de départ pour développer un test de diagnostic précoce.”

Il une nouvelle étude a été menée rétrospectivement à partir de frottis de test Pap prélevés des années avant le diagnostic auprès de 113 femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire, collectés et analysés en collaboration avec de nombreux centres dans toute l’Italie : Hôpital Irccs San Gerardo de Monza, Irccs Policlinico Gemelli de Rome, Irccs Institut National du Cancer de Milan, Hôpital Irccs San Raffaele de Milan, Centre de Référence en Oncologie – Cro d’Aviano, Città della Salute l’entreprise hospitalo-universitaire e della Scienza de Turin, l’Institut Mario Negri de Milan et l’Université de Padoue. Les chercheurs ont utilisé une technique de séquençage de l’ADN qui leur permet de détecter même de petites traces d’ADN tumoral et de mesurer leur instabilité génomique. Les résultats ainsi obtenus ont ensuite été comparés à ceux relatifs aux tests Pap de 77 femmes n’ayant reçu aucun diagnostic de cancer au cours des années suivantes.

“Pour la première fois dans la recherche sur le diagnostic du cancer de l’ovaire, les données sont vraiment prometteuses”, rapportent Lara Paracchini et Laura Mannarino, premières auteurs de l’étude, pour laquelle elles ont respectivement supervisé les expériences en laboratoire et l’analyse bioinformatique des données : “Ils prouvent que la technique utilisée est capable de reconnaître la présence d’ADN tumoral dans des écouvillons des années à l’avance par rapport au début de la maladie, dans un cas même 9 ans plus tôt. Le nombre de faux positifs dans le groupe témoin est très faible – soulignent-ils – tout comme le nombre de faux négatifs parmi les écouvillons des patients atteints de cancer”.

Pour l’instant, ce que les chercheurs d’Humanitas ont réalisé représente « un premier pas fondamental vers la démonstration de la faisabilité et de l’efficacité d’une technique de diagnostic précoce de cette maladie », souligne l’Institut.

“Les tests de diagnostic sont particulièrement complexes à réaliser – remarque D’Incalci – car ils doivent être évalués dans le monde réel, sur un grand nombre de patients et de manière prospective. Ce n’est qu’ainsi qu’il sera possible de démontrer qu’en détectant ces traces de substances très instables Grâce à l’ADN, nous sommes réellement capables de prédire la maladie et de mettre en œuvre un processus de surveillance qui peut sauver des vies. Les données qui viennent d’être publiées ouvrent une voie : maintenant – espère le scientifique – nous avons besoin du soutien de tous pour lancer une étude prospective vaste et solide, visant à confirmer l’existence de la maladie. données et transformer le rêve d’un diagnostic précoce du cancer de l’ovaire en une réalité concrète”.

La recherche – lit-on dans une note – a été possible grâce au soutien de la Fondation Alessandra Bono, de la Fondation Airc pour la recherche sur le cancer et de l’Alliance contre le cancer. Les études se poursuivront également grâce à la contribution de Rinascente à travers la Fondation Humanitas pour la recherche.