Phénotypage des macrophages à résolution spatiale dans la recherche liée aux maladies du foie

Ce manuscrit de revue met en évidence la pertinence du phénotypage des macrophages à résolution spatiale dans la recherche liée aux maladies du foie.

Le foie est un organe vital fortement peuplé de macrophages, qui représentent des acteurs clés de la réponse immunitaire innée mais détiennent également des fonctions clés dans le maintien d’un organe sain. Les macrophages hépatiques sont principalement répartis dans deux populations d’origines et de fonctions différentes au cours de l’homéostasie et de la maladie : les macrophages résidents du foie (appelés cellules de Kupffer, KC) et les macrophages monocytaires dérivés de la moelle osseuse (MoMF). Le rapport KC:MoMF, ainsi que leur distribution spatiale respective dans le foie, sont de plus en plus reconnus comme des caractéristiques de la progression de la maladie hépatique. Ces phénomènes sont observés dans une grande variété de maladies du foie allant de la stéatose hépatique non alcoolique aux troubles de l’arbre biliaire (cholangiopathies).

Des analyses récentes de cellules individuelles ont révélé des hétérogénéités auparavant sous-estimées au sein de ces deux principales populations. Ces études ont été rendues possibles par les avancées technologiques récentes en transcriptomique, protéomique et bioinformatique, en particulier dans le séquençage d’ARN unicellulaire et l’immunomarquage multiplex. De nos jours, la carte du paysage des macrophages hépatiques est en cours d’affinement pour inclure cette hétérogénéité phénotypique et fonctionnelle, de manière résolue en 2 et 3 dimensions.

Les changements les plus frappants survenant aux stades ultérieurs de la maladie hépatique comprennent une déplétion en KC et une accumulation de MoMF avec un fort phénotype pro-inflammatoire et de faibles capacités de phagocytose dans les zones fibrotiques périlobulaires, tandis que des macrophages associés aux lipides sont observés dans les zones stéatosiques au cours de la stéatose hépatique. maladie.