Le mélanome non résécable ou métastatique fait référence à des tumeurs qui ne peuvent pas être enlevées chirurgicalement ou qui se sont propagées à des sites distants du corps. Le mélanome peut être non résécable pour un certain nombre de raisons, y compris l’emplacement ou l’état de santé général du patient ou ses préférences.
Le mélanome non résécable comprend certaines lésions de stade III, alors que les lésions métastatiques à distance sont toutes de stade IV. Les progrès récents de la pharmacothérapie du mélanome ont permis à davantage de patients atteints de mélanome avancé de vivre plus longtemps et de manière plus productive.
Le mélanome métastatique peut être limité à quelques sites ou être répandu (disséminé). La chirurgie reste une option pour de nombreux patients atteints de mélanome métastatique limité. Si la maladie s’est propagée à de nombreux sites distants, le traitement médicamenteux est généralement le premier choix.
Approche de base du traitement
Historiquement, la chirurgie a eu un rôle limité dans le traitement du mélanome non résécable/métastatique par rapport à la maladie à un stade précoce. La chimiothérapie a constitué la base du traitement pour la plupart des patients. Au cours des deux dernières décennies, de nouveaux médicaments non chimiothérapeutiques sont apparus pour remplacer la chimiothérapie conventionnelle. Basés sur une meilleure compréhension de la biologie du cancer, les nouveaux médicaments sont plus efficaces et généralement mieux tolérés que la chimiothérapie.
Dans certains cas, la pharmacothérapie peut réduire les tumeurs non résécables et rendre la chirurgie possible. Lorsque la chirurgie est possible pour un mélanome métastatique limité, un patient peut également recevoir un traitement médicamenteux après la chirurgie, appelé traitement adjuvant.
La radiothérapie pour le mélanome est utilisée principalement pour soulager la douleur et d’autres symptômes liés au cancer.
Thérapie ciblée
Comme leur nom l’indique, les médicaments ciblés ciblent ou ciblent des processus spécifiques impliqués dans la formation et la progression du cancer. Dans le cas du mélanome, les thérapies ciblées disponibles sont spécifiques d’une anomalie d’un gène appelé BRAF. Près de la moitié de tous les mélanomes ont un BRAF mutation.
Deux médicaments sont utilisés en association pour bloquer une protéine anormale produite par un BRAF gène. Trois combinaisons différentes de deux médicaments ont été approuvées aux États-Unis pour traiter BRAF– mélanome positif : dabrafenib (Tafinlar)/trametinib (Mekinist), vemurafenib (Zelboraf)/cobimetinib (Cotellic) et encorafenib (Braftovi)/binimetinib (Mektovi). Il est rare qu’un médicament anti-BRAF individuel soit utilisé seul.
Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI)
Les ICI sont les médicaments les plus largement utilisés pour le traitement initial du mélanome avancé. L’amélioration de la survie dans le mélanome non résécable/métastatique a une corrélation directe avec l’utilisation accrue des ICI, souvent appelées immunothérapie. Les médicaments ont amélioré la survie dans les mélanomes avec et sans BRAF mutations.
Le terme « inhibiteur de point de contrôle immunitaire » vient du mécanisme d’action des médicaments. Le système immunitaire humain, les défenses naturelles du corps contre la maladie, dispose d’une série de freins et contrepoids (points de contrôle) qui permettent au système de protéger le corps mais aussi de désactiver ou de freiner le système afin qu’il ne détruise pas les cellules et les tissus normaux. Le mélanome et d’autres types de cancer ont la capacité de « freiner » indéfiniment. Les ICI bloquent l’effet de freinage du mélanome, permettant au système immunitaire de réagir plus agressivement au cancer.
Deux types d’ICI sont disponibles pour traiter le mélanome : les inhibiteurs de PD-1 pembrolizumab (Keytruda) et nivolumab (Opdivo) et l’inhibiteur de CTLA-4 ipilimumab (Yervoy). PD-1 et CTLA-4 font référence aux points de contrôle spécifiques du système immunitaire où les médicaments concentrent leur activité anticancéreuse.
Le pembrolizumab et le nivolumab sont largement utilisés comme traitement initial du mélanome avancé. Le nivolumab est également approuvé pour une utilisation en association avec l’ipilimumab. L’ipilimumab peut être utilisé seul mais est le plus souvent utilisé en association avec le nivolumab. Les patients qui répondent aux ICI ont souvent des réponses prolongées – nettement plus longues qu’avec la chimiothérapie ou les thérapies ciblées.
Thérapie par injection
Parfois, un médecin peut injecter un médicament anticancéreux directement dans un mélanome, un traitement appelé thérapie intralésionnelle. Ce type de traitement est généralement utilisé pour rétrécir une tumeur avant une intervention chirurgicale ou pour soulager les symptômes. Un médicament appelé T-VEC (Imlygic) est approuvé pour l’injection directe.
Essais cliniques
Bien que les nouvelles thérapies aient amélioré la survie et la qualité de vie dans le mélanome, de nombreux patients ne bénéficient pas du traitement, ou les avantages ne durent pas longtemps. L’inscription à un essai clinique donne aux patients l’accès à des thérapies susceptibles d’offrir de meilleurs résultats.
De nombreux essais prévus et en cours évaluent des combinaisons de médicaments, ainsi que de nouvelles approches de traitement. Demandez à votre médecin si un essai clinique pourrait être la meilleure option pour vous.
Lisez les épisodes précédents de cette série :
Pour vos patients : qu’est-ce que le mélanome ?
Pour vos patients : ce que vous voyez est-il inoffensif ou s’agit-il d’un mélanome ?
Pour vos patients : est-ce un mélanome ou autre chose ?
Pour vos patients : Ce qu’il faut savoir sur le traitement du mélanome à un stade précoce
“Medical Journeys” est un ensemble de ressources cliniques révisées par des médecins, destinées aux médecins et autres professionnels de la santé ainsi qu’aux patients qu’ils desservent. Chaque épisode de ce voyage en 12 parties à travers un état pathologique contient à la fois un guide du médecin et une ressource patient téléchargeable/imprimable. Les « parcours médicaux » tracent un chemin à chaque étape pour les médecins et les patients et fournissent des ressources et un soutien continus, tandis que l’équipe soignante navigue dans le cours d’une maladie.
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