2024-09-14 15:25:54
- Le tirzépatide, un agoniste du récepteur GIP/GLP-1 administré une fois par semaine, est un médicament utilisé pour la perte de poids chez les adultes obèses.
- Une nouvelle analyse des essais cliniques SURMOUNT révèle que le médicament, administré sous forme d’injection hebdomadaire, entraîne une perte de poids significative.
- Dans toutes les doses et tous les essais, les femmes ont perdu jusqu’à 24,6 % de leur poids corporel, contre 18,1 % chez les hommes, ce qui indique une différence potentielle basée sur le sexe en ce qui concerne la réponse au médicament.
L’obésité est la maladie chronique la plus courante dans le monde, touchant environ 650 millions d’adultes.
Des études récentes ont montré que les médicaments ciblant des hormones spécifiques impliquées dans l’équilibre énergétique, comme le GLP-1, peuvent aider les gens à perdre du poids de manière efficace et sûre.
Une autre hormone, le GIP, joue également un rôle dans le contrôle du poids, et un traitement combiné ciblant à la fois les récepteurs GIP et GLP-1 pourrait être encore plus efficace.
Tirzépatide est un nouveau médicament qui agit à la fois sur les récepteurs GIP et GLP-1 et est déjà approuvé pour le traitement du diabète de type 2.
Les premières recherches ont montré que ce traitement permettait aux souris de perdre plus de poids que les traitements ciblant uniquement le GLP-1. Dans des études menées auprès de personnes atteintes de diabète de type 2, il a également montré des résultats prometteurs en matière de perte de poids.
Par exemple, le SURMONTER-1 L’essai (SM-1) a examiné l’efficacité du tirzépatide pour la perte de poids chez les personnes obèses ou en surpoids qui ne sont pas diabétiques.
Pour explorer davantage les différences potentielles dans la façon dont les hommes et les femmes répondent au traitement, les chercheurs ont mené une analyse post-hoc du programme SURMOUNT (SM), qui comprenait quatre essais cliniques (SM-1 (à SM-4).
Leur analyse montre qu’une injection hebdomadaire de tirzépatide entraîne une perte de poids substantielle tant chez les hommes que chez les femmes, les femmes connaissant des pertes de poids plus importantes.
Leurs résultats, présentés lors de la réunion annuelle de l’Association européenne pour l’étude du diabète (EASD) à Madrid (du 9 au 13 septembre), ont comparé le tirzepatide à un placebo sur une période de 72 à 88 semaines chez 4 677 adultes (2 999 femmes et 1 678 hommes) souffrant d’obésité.
« Il s’agissait d’une analyse de données de sous-groupe post-hoc des essais de phase 3 SURMOUNT-1, SURMOUNT-2, SURMOUNT-3 et SURMOUNT-4 qui a montré que les injections de tirzépatide (5 mg, 10 mg, 15 mg) réduisaient significativement le poids corporel par rapport au placebo, quel que soit le sexe, avec une plus grande réduction du poids corporel associée au tirzépatide chez les femmes par rapport aux hommes. »
— Luis-Emilio García-Pérez, MD
Alors que les essais SM-1 et SM-2 impliquaient une randomisation immédiatement après une période de sélection, SM-3 comportait une phase préliminaire de 12 semaines avec des changements intensifs de mode de vie, et SM-4 comportait une phase préliminaire de 36 semaines avec un traitement ouvert aux tripeptides.
Dans cette analyse, les changements de poids corporel ont été évalués chez les participants qui avaient reçu au moins une dose de tirzepatide (5, 10 ou 15 mg) ou un placebo.
L’étude a utilisé un modèle mixte pour évaluer les différences dans l’évolution du poids moyen au fil du temps (du début à la fin de l’étude : 72 semaines pour SM-1 à SM-3 et 88 semaines pour SM-4).
Une régression logistique a été utilisée pour évaluer si les participants masculins et féminins différaient dans l’atteinte d’étapes spécifiques de perte de poids, y compris des réductions de 5 %, 10 % et 15 % de leur poids corporel.
Dans les quatre essais, les femmes représentaient 51 à 71 % des participants.
Au début des essais, les femmes pesaient en moyenne moins que les hommes. Par exemple, dans l’étude SM-1, le poids moyen des participantes était de 99,8 kg, contre 115,2 kg pour les hommes.
Cependant, les hommes et les femmes présentaient des niveaux d’indice de masse corporelle (IMC) similaires, indiquant des niveaux d’obésité similaires.
En termes de perte de poids, la réduction estimée du poids corporel chez les personnes prenant du tirzépatide était significativement plus importante que chez celles sous placebo, quel que soit le sexe.
Les femmes ont constaté une perte de poids plus importante que les hommes, quelle que soit la dose.
Par exemple, les femmes ont perdu jusqu’à 24,6 % de leur poids corporel, tandis que les hommes en ont perdu jusqu’à 18,1 %. Cette différence était statistiquement significative dans toutes les études.
En examinant des seuils spécifiques de perte de poids, les hommes et les femmes étaient beaucoup plus susceptibles d’obtenir des réductions de 5 %, 10 % et 15 % du poids corporel avec le tirzépatide par rapport au placebo.
Cependant, dans la plupart des essais, aucune différence significative n’a été observée entre les hommes et les femmes pour atteindre ces seuils.
Une exception a été observée dans l’essai SM-3, où les femmes étaient plus susceptibles que les hommes d’atteindre les objectifs de perte de poids de 5 % et 10 %.
Les résultats en matière de sécurité étaient généralement similaires pour les hommes et les femmes, bien que les femmes aient signalé des taux de nausées et de vomissements plus élevés que les hommes.
« L’analyse a montré que la perte de poids se produit systématiquement quel que soit le sexe. Cependant, le tirzépatide a été associé à une perte de poids plus importante chez les femmes que chez les hommes. La prévalence de l’obésité et les résultats du traitement peuvent différer entre les hommes et les femmes en raison de facteurs physiologiques, socioculturels et environnementaux. »
— Luis-Emilio García-Pérez, MD
Il a toutefois ajouté que « les résultats de cette analyse post hoc doivent être interprétés avec prudence car ils ne servent qu’à générer des hypothèses ».
« Les mécanismes potentiels de cette découverte nécessitent des recherches plus approfondies », a expliqué le Dr García-Pérez.
Dr Mark A. Antondirecteur médical de Slimz Weightloss, non impliqué dans cette recherche, a déclaré que cette recherche sur la réduction du poids corporel avec le tirzépatide est prometteuse et correspond à nos observations cliniques.
« Les résultats pourraient fournir des informations plus approfondies sur l’efficacité du tirzepatide dans différentes catégories démographiques, permettant potentiellement des plans de traitement plus personnalisés », a expliqué Anton.
« Ces résultats pourraient donner lieu à des solutions de perte de poids plus adaptées et plus efficaces, améliorant ainsi les taux de réussite globaux et les résultats de santé à long terme », a-t-il ajouté.
Mir B. Ali, MDchirurgien bariatrique certifié et directeur médical du MemorialCare Surgical Weight Loss Center au Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, en Californie, qui n’a pas non plus participé à la recherche, a noté que « c’est une étude intéressante comparant la perte de poids chez les hommes et les femmes ».
« Cela est quelque peu contraire à ce que je vois chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale pour perdre du poids. Pour moi, cette étude démontre que les femmes sont plus réceptives à ces médicaments, même si les hommes et les femmes ont tous deux montré des avantages significatifs », a ajouté Ali.
« Ces résultats pourraient aider les prescripteurs à définir des attentes plus réalistes en fonction du sexe des patients qui demandent ces médicaments. Il serait utile de réaliser davantage de recherches dans ce domaine et d’envisager de modifier la posologie en fonction du sexe. »
— Mir B. Ali, MD
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